艾伏尼布（Ivosidenib）中文使用说明书

一、药品基本信息

1. 通用名称：艾伏尼布

2. 商品名：拓舒沃（TIBSOVO）

3. 英文名称：Ivosidenib

4. 剂型：片剂

5. 规格：0.25g（250mg）

6. 储存条件：储存温度为 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F），允许在 15°C 至 30°C（59°F 至 86°F）之间波动。需将药品放置于儿童无法触及之处，密封保存，避免受潮、光照及高温。

二、适应症

艾伏尼布是一种异柠檬酸脱氢酶 - 1（IDH1）抑制剂，适用于经 FDA 批准的检测方法检测到存在易感 IDH1 突变的患者，具体适应症如下：

1. 新诊断的急性髓性白血病（AML）

• 联合治疗：与阿扎胞苷联合，用于治疗 75 岁或以上的成人，或因存在合并症而无法使用强化诱导化疗的 AML 患者。

• 单药治疗：可作为单一疗法，用于上述同样情况的 AML 患者。

1. 复发或难治性 AML：用于治疗复发或难治性 AML 的成人患者。复发指疾病在经过治疗缓解后再次出现；难治性指疾病对之前的治疗方案无反应。

2. 复发或难治性骨髓增生异常综合征（MDS）：用于治疗患有复发或难治性骨髓增生异常综合征的成年患者。骨髓增生异常综合征是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，特点是髓系细胞发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少、造血功能衰竭，高风险向急性髓系白血病转化。

3. 局部晚期或转移性胆管癌：用于治疗既往接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。局部晚期意味着癌症已扩散到附近组织或淋巴结，但尚未扩散到身体其他部位；转移性则表示癌症已扩散到身体其他远处器官。

三、用法用量

1. 推荐剂量：推荐剂量为 500 毫克口服，每天一次。艾伏尼布可与食物同服或不与食物同服，但需注意避免高脂肪餐。高脂肪餐可能影响药物的吸收，降低药物疗效。

2. 特殊情况的服用说明

• 联合用药（新诊断的 AML）：在每个 28 天周期中，将艾伏尼布与阿扎胞苷联合给药。阿扎胞苷的剂量为 75 mg/m²，在周期的第 1 - 7 天（或第 1 - 5 天和第 8 - 9 天），每天一次皮下或静脉内给药。每天大约在同一时间口服艾伏尼布片剂，以维持稳定的血药浓度。

• 漏服处理：如果患者吐出一剂艾伏尼布，请勿服用替代剂量，应等到下一次预定剂量到期时再服用。如果错过或未在正常时间服用艾伏尼布，应尽快给药，但至少需在下一次预定剂量前 12 小时给药，第二天恢复正常时间表，请勿在 12 小时内服用 2 剂。例如，若正常服药时间为早上 8 点，若在上午 10 点发现漏服，可立即补服；若在下午 6 点发现漏服，因距离第二天早上 8 点不足 12 小时，则无需补服，第二天早上 8 点正常服用下一次剂量。

• 整片吞服：患者需整片吞服药片，不可掰开、压碎或者咀嚼药片，以免影响药物的释放和吸收，降低疗效。

四、不良反应

不同适应症患者使用艾伏尼布后，出现的不良反应有所差异：

1. 胆管癌患者

• 常见不良反应（≥15%）：疲劳、恶心、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲下降、腹水、呕吐、贫血和皮疹。疲劳表现为身体乏力、精神倦怠，影响日常活动；恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化系统症状会影响患者的营养摄入和生活质量；咳嗽可能影响呼吸；食欲下降导致体重减轻；腹水可能压迫腹部器官，引起不适；贫血会导致面色苍白、头晕等症状；皮疹可能伴有瘙痒，影响皮肤完整性。

• 常见实验室异常（≥10%）：血红蛋白降低、天冬氨酸氨基转移酶升高和胆红素升高。血红蛋白降低导致贫血，影响氧气输送；天冬氨酸氨基转移酶升高反映肝细胞可能受损；胆红素升高可能提示肝功能异常或胆汁排泄受阻。

1. AML 和 MDS 患者：除了可能出现上述部分不良反应外，还需关注分化综合征。分化综合征与髓系细胞的快速增殖和分化有关，可能危及生命或致命。其症状包括发热、呼吸困难、体重增加、外周水肿、胸腔或心包积液等。

五、警告和注意事项

1. QTc 间期延长：艾伏尼布可能导致 QTc 间期延长，这是一种心电图异常，可能增加心律失常的风险。在治疗开始前需获取心电图（ECG），在治疗的前 3 周至少每周监测一次心电图，然后在治疗期间至少每月监测一次。同时，需密切监测电解质（如钾、镁等）水平，因为电解质紊乱也可能影响 QTc 间期。如果发生 QTc 间期延长，医生会根据具体情况减少或停止剂量，然后根据患者情况决定是否恢复剂量或永久停止艾伏尼布治疗。

2. 吉兰 - 巴雷综合征：使用艾伏尼布的患者需监测是否有新的运动和 / 或感觉发现的体征和症状，如肢体无力、麻木、刺痛等。一旦诊断为吉兰 - 巴雷综合征，患者需永久停用艾伏尼布。吉兰 - 巴雷综合征是一种罕见但严重的神经系统疾病，可能导致肌肉无力，严重时可影响呼吸功能。

3. AML 和 MDS 的分化综合征：如前所述，分化综合征可能危及生命。如果怀疑患者出现分化综合征，应立即开始地塞米松 10 mg 静脉注射，每 12 小时一次（或等效剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇），并密切监测血流动力学（如血压、心率等），直到症状改善。在症状缓解后，也需继续观察患者情况，防止复发。

4. 药物相互作用

• 强或中度 CYP3A4 抑制剂：如果必须同时使用强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑等），需将艾伏尼布剂量减少至 250 mg，每日一次。当停用强抑制剂后（在强 CYP3A4 抑制剂至少 5 个半衰期后），应增加艾伏尼布剂量至 500 毫克的推荐剂量，每天一次。同时，需监测患者 QTc 间期延长的风险增加情况。

• 强 CYP3A4 诱导剂：应避免与艾伏尼布同时使用强 CYP3A4 诱导剂（如利福平、卡马西平等），因为这些药物可能会降低艾伏尼布的血药浓度，影响疗效。

• 敏感的 CYP3A4 底物：避免与艾伏尼布同时使用敏感的 CYP3A4 底物（如咪达唑仑等），以防止药物相互作用导致不良反应增加或疗效降低。

• QTc 延长药物：尽量避免与艾伏尼布合用可延长 QTc 间期的药物（如胺碘酮、莫西沙星等）。如果不可避免地联合给药，应密切监测患者 QTc 间期延长的风险增加情况。

1. 对胎儿的危害：根据动物胚胎 - 胎儿毒性研究，孕妇服用艾伏尼布可能会造成胎儿伤害。目前没有关于孕妇使用艾伏尼布的可用数据来明确与药物相关的严重出生缺陷和流产风险。如果在怀孕期间使用该药物，或者患者在服用该药物期间怀孕，应及时告知医生，医生会告知患者对胎儿的潜在风险，并评估是否需要调整治疗方案。

2. 哺乳期用药：由于许多药物会在人乳中排泄，并且母乳喂养的儿童可能出现不良反应，因此建议女性在艾伏尼布治疗期间和最后一次给药后 1 个月内不要母乳喂养，以避免对婴儿造成潜在危害。

3. 老年患者用药：在 AML 和 MDS 临床研究中接受艾伏尼布的 304 名患者中，75% 为 65 岁或以上，35% 为 75 岁或以上。老年患者使用时无需特别调整剂量，但需密切监测不良反应，因为老年患者身体机能相对较弱，可能对药物的耐受性较差。

4. 肝肾功能不全患者用药：对于轻度或中度肾功能损害（eGFR≥30 mL/min/1.73m²，MDRD）的患者，建议不修改起始剂量。对于有轻度或中度（Child - Pugh A 或 B）肝受损患者，也不建议修改起始剂量。但重度肝肾功能不全患者使用艾伏尼布的安全性和有效性尚未明确，需在医生的密切监测和评估下谨慎使用。

六、用药指导

1. 在开始使用艾伏尼布治疗前，患者应向医生详细告知自己的病史，包括是否患有其他疾病（如心脏病、肝病、肾病等）、是否正在服用其他药物（包括处方药、非处方药、保健品等）、是否有药物过敏史等。

2. 患者需严格按照医生的处方和本说明书的指导服用艾伏尼布，不得自行增减剂量或停药。如果在用药过程中出现任何不适或疑问，应及时咨询医生或药师。

3. 定期到医院进行相关检查，如血常规、血生化、心电图等，以便医生及时了解药物疗效和不良反应情况，调整治疗方案。对于 AML 和 MDS 患者，在艾伏尼布开始前需评估血细胞计数和血液化学检查，第一个月至少每周一次，第二个月每隔一周一次，治疗期间每月一次。在治疗的第一个月，每周监测血肌酸磷酸激酶。

4. 生活中保持健康的生活方式，如均衡饮食（避免高脂肪餐）、适量运动、充足休息等，有助于提高身体对药物的耐受性和治疗效果。