奥法木单抗的作用机制是什么？

奥法木单抗作为一种全人源化抗 CD20 单克隆抗体，其作用机制围绕 B 淋巴细胞表面的 CD20 抗原展开，通过特异性靶向结合实现对异常 B 细胞的精准清除，在血液肿瘤和自身免疫性疾病治疗中发挥关键作用。

核心机制是靶向识别并结合 CD20 抗原。CD20 是一种主要表达于 B 淋巴细胞表面的跨膜蛋白，在 B 细胞发育成熟过程中持续表达，尤其在成熟 B 细胞和恶性 B 细胞（如淋巴瘤细胞）表面高度富集。奥法木单抗通过其抗原结合片段（Fab 段）与 CD20 抗原的胞外域特异性结合，形成稳定的抗原 - 抗体复合物。这种结合具有高度选择性，仅针对表达 CD20 的 B 细胞，对其他细胞类型影响较小，从而实现精准靶向治疗。

激活免疫效应细胞介导的杀伤作用是其主要抗肿瘤途径。奥法木单抗与 CD20 结合后，其恒定区（Fc 段）可与免疫细胞表面的 Fc 受体结合，启动抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）。自然杀伤细胞、巨噬细胞等效应细胞通过识别抗体 Fc 段，定向攻击被标记的 CD20 阳性 B 细胞，释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性物质，诱导肿瘤细胞凋亡。同时，抗体与 CD20 的结合还能激活补体系统，通过补体依赖的细胞毒性作用（CDC）形成膜攻击复合物，直接破坏肿瘤细胞膜结构，导致细胞裂解死亡。与第一代抗 CD20 抗体相比，奥法木单抗对 CD20 的亲和力更高，且能更有效地激活补体系统，CDC 效应更强，杀伤肿瘤细胞的效率更显著。

直接诱导 B 细胞凋亡增强治疗效果。除依赖免疫系统外，奥法木单抗与 CD20 结合后可直接触发 B 细胞内的凋亡信号通路。CD20 在 B 细胞膜上形成同源寡聚体，抗体结合后可改变其空间构象，激活下游信号分子（如 caspases 家族蛋白），启动内源性凋亡程序。研究显示，奥法木单抗可通过调节 B 细胞内钙离子流动和线粒体功能，导致线粒体膜电位下降、细胞色素 c 释放，最终诱导细胞凋亡。这种直接凋亡作用在肿瘤细胞对免疫效应不敏感时仍能发挥作用，进一步增强治疗效果。

调节肿瘤微环境及免疫平衡是其重要作用补充。在血液肿瘤中，恶性 B 细胞可通过分泌细胞因子（如 IL-10、TGF-β）和趋化因子，营造有利于自身存活的微环境。奥法木单抗清除异常 B 细胞后，可减少这些抑制性因子的释放，改善免疫微环境。同时，它能调节 T 细胞亚群比例，增强机体对肿瘤细胞的免疫应答。在自身免疫性疾病（如多发性硬化症）中，奥法木单抗可选择性清除异常活化的 B 细胞，减少自身抗体产生和炎症因子释放，从而抑制免疫介导的组织损伤，恢复免疫耐受。

长效维持 B 细胞耗竭状态保障长期疗效。奥法木单抗与 CD20 的结合具有持久性，且其全人源化特性降低了人体对药物的免疫原性反应，减少了抗体中和现象。药物进入体内后可长时间维持对 CD20 阳性 B 细胞的清除作用，在治疗后数周至数月内持续抑制异常 B 细胞增殖。这种长效作用使治疗间隔得以延长，既保证疗效，又提高患者依从性。

总之，奥法木单抗通过靶向结合 CD20 抗原，借助 ADCC、CDC 效应、直接诱导凋亡及免疫调节等多重机制发挥作用，实现对异常 B 细胞的精准清除和免疫平衡调节。其高效的靶向性和独特的作用特点使其在血液肿瘤和自身免疫性疾病治疗中占据重要地位。