吡非尼酮 Pirfenex（艾思瑞 Pirfenidone）使用说明书

一、药品基本信息

1. 通用名称：吡非尼酮（Pirfenidone），商品名艾思瑞（Esbriet，原研商品名）、Pirfenex（部分仿制药商品名）。

2. 生产厂家：原研厂家为日本盐野义制药，另有印度（如 Cipla、Lupin）、中国等地区的仿制药，不同厂家规格可能略有差异。

3. 药品规格：常见片剂规格为 100mg、200mg、267mg，多为薄膜衣片，装于铝塑泡罩包装或瓶装（每瓶 30 片 / 60 片）。

4. 药物类型：抗纤维化药物，具有抗炎、抗氧化及抗纤维化作用。

5. 贮藏方法：需在室温（15-30℃）下密封保存，避免阳光直射、潮湿环境；不可冷冻，需置于儿童无法触及的地方。开封后建议尽快使用，避免长期暴露在空气中导致药品变质。

二、主要成分及作用机制

1. 主要成分：吡非尼酮（Pirfenidone），是一种小分子化合物。

2. 作用机制：吡非尼酮通过多重途径发挥抗肺纤维化作用：一是抑制转化生长因子 -β（TGF-β）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）等促炎细胞因子的表达，减轻肺部炎症反应；二是清除活性氧（ROS），减少氧化应激对肺组织的损伤；三是抑制成纤维细胞的增殖与活化，减少胶原蛋白等 extracellular matrix（细胞外基质）的过度沉积，从而延缓肺纤维化进展，改善肺功能。

三、适应症

主要用于治疗特发性肺纤维化（IPF），这是一种病因不明、进行性发展的慢性间质性肺病，吡非尼酮可减缓 IPF 患者肺功能下降速度，改善患者生活质量，降低急性加重风险。此外，在某些继发性肺纤维化（如结缔组织病相关肺纤维化）中，也可能作为辅助治疗药物，需根据患者具体病情及医生评估使用。

四、用法用量

1. 剂量递增原则：为减少胃肠道不良反应，需从低剂量起始逐步递增，具体方案需遵医嘱，常见参考方案如下：

• 第 1 周：每日 3 次，每次 200mg（每日总剂量 600mg）；

• 第 2 周：每日 3 次，每次 400mg（每日总剂量 1200mg）；

• 第 3 周及以后：每日 3 次，每次 600mg（每日总剂量 1800mg，维持剂量）。

1. 服用方法：口服，建议饭后服用（可与食物同服或饭后立即服用），以减轻胃肠道刺激；用温水整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。需固定每日服药时间，保证血药浓度稳定。

2. 特殊人群剂量调整：

• 肝功能不全患者：轻度肝功能不全（Child-Pugh A 级）无需调整剂量；中度肝功能不全（Child-Pugh B 级）需在医生指导下降低剂量（如每日总剂量减半）；重度肝功能不全（Child-Pugh C 级）患者禁用（用药数据有限，且可能加重肝损伤）。

• 肾功能不全患者：轻度至中度肾功能不全（肌酐清除率≥30mL/min）无需调整剂量；重度肾功能不全（肌酐清除率 < 30mL/min）或终末期肾病（ESRD）患者，需谨慎评估，必要时降低剂量，透析患者建议在透析后服药。

1. 漏服处理：若漏服时间距下次服药时间超过 4 小时，可补服错过的剂量；若不足 4 小时，跳过漏服剂量，按原计划服用下次剂量，不可双倍补服。

五、注意事项

1. 光敏反应：吡非尼酮可能增加皮肤对日光的敏感性，服药期间若暴露于日光或紫外线（如日光灯），可能出现皮疹、瘙痒、红斑、晒伤样反应。

• 预防措施：外出时需做好防晒（涂抹防晒霜、戴帽子、穿长袖衣物），避免长时间日晒；避免使用紫外线灯、日光浴床等。

• 处理：若出现严重光敏反应（如大面积皮疹、水疱），需立即停药并就医。

1. 胃肠道反应：常见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、食欲不振等，多在剂量递增阶段出现，饭后服药可减轻症状；若症状持续不缓解或加重，需及时告知医生，可能需要调整剂量。

2. 肝功能监测：少数患者可能出现转氨酶（ALT/AST）升高、胆红素升高等肝功能异常，用药前需检查肝功能，用药期间每月监测 1 次，连续 3 个月后可每 3 个月监测 1 次；若出现肝功能异常，需暂停用药或降低剂量，必要时给予保肝治疗。

3. 药物相互作用：

• 避免与强效 CYP1A2 抑制剂（如氟伏沙明、环丙沙星）合用，会显著增加吡非尼酮血药浓度，提高不良反应风险；若必须合用，需大幅降低吡非尼酮剂量。

• 与茶碱、咖啡因等经 CYP1A2 代谢的药物合用时，可能增加这些药物的血药浓度，需监测其疗效与毒性，必要时调整剂量。

1. 特殊人群用药：

• 孕妇及哺乳期女性：吡非尼酮可能对胎儿造成危害，孕妇禁用；哺乳期女性用药期间需停止哺乳，直至停药后至少 1 周。

• 儿童：尚无 18 岁以下儿童使用吡非尼酮的临床数据，不建议儿童使用。

• 老年人：65 岁以上患者无需常规调整剂量，但需密切监测肾功能、肝功能及不良反应。

1. 其他：服药期间避免饮酒，以免加重胃肠道不适或肝脏负担；若需进行手术，需提前告知医生正在服用吡非尼酮，医生可能建议术前暂停用药一段时间。

六、不良反应

1. 常见不良反应（发生率≥10%）：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、食欲不振、疲劳、乏力、头痛、头晕、皮疹、瘙痒、光敏反应、体重减轻。

2. 严重不良反应（发生率 < 5%）：

• 严重肝功能损伤：表现为黄疸（皮肤 / 眼睛发黄）、尿色加深、右上腹疼痛，需立即停药并保肝治疗。

• 严重过敏反应：如过敏性休克、血管神经性水肿，表现为呼吸困难、喉头水肿、全身皮疹，需紧急急救。

• 间质性肺炎急性加重：少数患者可能出现咳嗽、呼吸困难突然加重，需及时就医评估，排除感染或病情进展。

• 精神异常：罕见焦虑、抑郁、失眠等，有精神疾病史者需密切监测情绪变化。