维奈托克 Venetoclax（维奈妥拉 Venclexta）使用说明书

一、药品基本信息

1. 通用名称：维奈托克（Venetoclax），别名维奈妥拉，商品名 Venclexta。

2. 生产厂家：原研厂家为美国艾伯维（AbbVie）与罗氏（Roche）联合研发，另有印度等地区的仿制药版本（如印度 Natco、cipla 等），不同厂家规格可能略有差异。

3. 药品规格：常见片剂规格有 10mg、50mg、100mg，多为瓶装，每瓶 30 片或 90 片（具体以实际包装为准）。

4. 药物类型：B 细胞淋巴瘤因子 2（BCL-2）抑制剂，属靶向抗肿瘤药物。

5. 贮藏方法：需在 20-25℃室温下保存，避免潮湿、阳光直射；短途携带可耐受 15-30℃环境，不可冷冻。药品需密封保存，置于儿童无法触及的地方。

二、主要成分及作用机制

1. 主要成分：维奈托克（Venetoclax），是一种选择性、口服生物可利用的 BCL-2 抑制剂。

2. 作用机制：BCL-2 蛋白是调节细胞凋亡（程序性细胞死亡）的关键因子，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性髓系白血病（AML）等血液肿瘤中，BCL-2 过度表达会抑制细胞凋亡，导致肿瘤细胞持续增殖。维奈托克通过特异性结合 BCL-2 蛋白，阻断其抗凋亡作用，恢复肿瘤细胞的凋亡机制，从而诱导肿瘤细胞死亡，发挥抗肿瘤疗效。

三、适应症

1. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）/ 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）：

• 单药治疗：用于治疗既往接受过至少一种治疗的成人 CLL/SLL 患者。

• 联合治疗：与利妥昔单抗联合，用于治疗既往接受过至少一种治疗的成人 CLL/SLL 患者；与奥比妥珠单抗联合，用于治疗初治成人 CLL/SLL 患者。

1. 急性髓系白血病（AML）：

• 联合阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷，用于治疗年龄≥75 岁或因合并症导致无法接受强化诱导化疗的初治成人 AML 患者。

1. 其他：在某些复发 / 难治性非霍奇金淋巴瘤（如套细胞淋巴瘤）中，也可能作为二线或后续治疗方案，需根据患者具体病情及医生评估使用。

四、用法用量

1. 剂量递增原则：维奈托克需从低剂量起始逐步递增，以降低肿瘤溶解综合征（TLS）风险，具体递增方案需遵医嘱，常见方案如下（以治疗 CLL 为例）：

• 第 1 周：每日 1 次，每次 20mg；

• 第 2 周：每日 1 次，每次 50mg；

• 第 3 周：每日 1 次，每次 100mg；

• 第 4 周：每日 1 次，每次 200mg；

• 第 5 周及以后：每日 1 次，每次 400mg（维持剂量）。

1. 服用方法：口服，整片用水吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。可随餐或空腹服用，建议每天固定时间服药，以保证血药浓度稳定。

2. 特殊人群剂量调整：

• 肝功能不全患者：轻度肝功能不全（Child-Pugh A 级）无需调整剂量；中度肝功能不全（Child-Pugh B 级）需在医生指导下降低起始剂量并缓慢递增；重度肝功能不全（Child-Pugh C 级）患者用药数据有限，需谨慎评估后使用。

• 肾功能不全患者：轻度至中度肾功能不全（肌酐清除率 30-89mL/min）无需调整剂量；重度肾功能不全（肌酐清除率 < 30mL/min）或终末期肾病（ESRD）患者，需在医生指导下调整剂量，血液透析患者建议在透析后服药。

1. 漏服处理：若漏服时间距下次服药时间超过 12 小时，可补服错过的剂量；若不足 12 小时，跳过漏服剂量，按原计划服用下次剂量，不可双倍补服。

五、注意事项

1. 肿瘤溶解综合征（TLS）预防与监测：

• TLS 是维奈托克治疗初期最严重的风险之一，尤其在剂量递增阶段。治疗前需评估患者 TLS 风险（如肿瘤负荷高、肾功能不全、高尿酸血症等），高风险患者需在剂量递增期间住院监测。

• 预防措施：治疗前及剂量递增期间充分水化（每日口服或静脉补液 1500-2000mL，除非有液体潴留禁忌），同时口服别嘌醇降低尿酸水平；治疗期间定期监测血常规、电解质（血钾、血磷、血钙）、血肌酐、尿酸等指标，若出现 TLS 相关症状（如恶心、呕吐、腹泻、乏力、少尿、心律失常），需立即停药并紧急处理。

1. 血液学毒性：治疗期间常见中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等，需每周监测血常规，直至剂量稳定；若出现严重中性粒细胞减少（中性粒细胞计数 < 0.5×10⁹/L），需暂停用药或降低剂量，必要时给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持治疗。

2. 感染风险：中性粒细胞减少会增加感染风险（如肺炎、败血症等），治疗期间需注意个人卫生，避免去人群密集场所；若出现发热（体温 > 38.5℃）、咳嗽、咽痛等感染症状，需及时就医，不可自行用药。

3. 药物相互作用：

• 避免与强效 CYP3A4 抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、利托那韦）合用，若必须合用，需大幅降低维奈托克剂量；与中效 CYP3A4 抑制剂（如红霉素、氟康唑）合用时，需在医生指导下调整剂量。

• 避免与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、苯妥英钠、卡马西平）合用，会降低维奈托克血药浓度，影响疗效。

• 与华法林、地西泮等经 CYP3A4 代谢的药物合用时，需监测相关药物的血药浓度或疗效 / 毒性，必要时调整剂量。

1. 特殊人群用药：

• 孕妇及哺乳期女性：维奈托克可能对胎儿造成危害，孕妇禁用；哺乳期女性用药期间需停止哺乳，直至停药后至少 1 周。

• 儿童：尚无 18 岁以下儿童使用维奈托克的临床数据，不建议儿童使用。

• 老年人：65 岁以上患者无需常规调整剂量，但需密切监测肾功能及不良反应。

1. 其他：治疗期间不可接种活疫苗（如麻疹疫苗、水痘疫苗），需在停药后至少 3 个月方可接种；用药期间避免饮酒，以免加重胃肠道不适或肝脏负担。

六、不良反应

1. 常见不良反应（发生率≥10%）：恶心、腹泻、呕吐、便秘、疲劳、乏力、发热、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、上呼吸道感染、咳嗽、头痛、关节痛。

2. 严重不良反应（发生率 < 5%）：

• 肿瘤溶解综合征（TLS）：可表现为高钾血症、高磷血症、低钙血症、急性肾功能衰竭，需紧急处理。

• 严重感染：如肺炎、败血症、脓毒症，可能危及生命，需及时抗感染治疗。

• 肝功能异常：少数患者出现转氨酶（ALT/AST）升高、胆红素升高，需定期监测肝功能，必要时停药或保肝治疗。

• 出血事件：如鼻出血、牙龈出血、消化道出血，严重时可能出现颅内出血，血小板减少患者需特别注意。