美罗华 Maball（利妥昔单抗注射液 Rituximab）使用说明书

一、药品基本信息

1. 通用名称：利妥昔单抗注射液（Rituximab），商品名美罗华（Maball，部分仿制药版本通用此商品名）。

2. 生产厂家：原研厂家为瑞士罗氏制药，另有印度（如 Dr. Reddy's、Cipla）、中国等地区的仿制药，不同厂家规格可能略有差异。

3. 药品规格：常见注射剂规格为 100mg/10mL、500mg/50mL，均为无菌、澄清或微乳白色液体，装于玻璃输液瓶中。

4. 药物类型：抗 CD20 单克隆抗体，属靶向免疫治疗药物。

5. 贮藏方法：需在 2-8℃冰箱冷藏保存，不可冷冻或室温放置；避免剧烈摇晃，防止药液变质。从冰箱取出后需室温平衡 30 分钟再使用，开封后需立即配制输注，未用完药液需按医疗废弃物处理。

二、主要成分及作用机制

1. 主要成分：利妥昔单抗（Rituximab），是一种人鼠嵌合型单克隆抗体。

2. 作用机制：CD20 抗原主要表达于 B 淋巴细胞表面（从 pre-B 细胞到成熟 B 细胞阶段），在 B 细胞恶性肿瘤（如淋巴瘤）及自身免疫病中起重要作用。利妥昔单抗通过特异性结合 B 细胞表面的 CD20 抗原，触发抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）、补体依赖的细胞毒性（CDC），并诱导 B 细胞凋亡，从而清除体内异常增殖的 B 细胞，发挥抗肿瘤或免疫调节作用。

三、适应症

（一）血液系统肿瘤

1. 非霍奇金淋巴瘤（NHL）：

• 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）：与 CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）或其他化疗方案联合，用于初治或复发 / 难治性 DLBCL 患者。

• 滤泡性淋巴瘤（FL）：单药用于复发 / 难治性 FL 患者；与化疗联合用于初治 FL 患者，缓解后可单药维持治疗，降低复发风险。

• 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）：与化疗联合用于初治或复发 / 难治性 SLL 患者。

1. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：与氟达拉滨、环磷酰胺（FC 方案）联合，用于初治或既往接受过治疗的 CD20 阳性 CLL 患者。

（二）自身免疫性疾病

1. 类风湿关节炎（RA）：与甲氨蝶呤（MTX）联合，用于对传统改善病情抗风湿药（DMARDs）疗效不佳的中重度活动性 RA 成人患者，可减轻关节炎症、延缓关节破坏。

2. 微小病变型肾病（MCD）：用于对糖皮质激素治疗耐药或依赖，且存在复发风险的成人 MCD 患者，帮助诱导缓解并维持疗效。

3. 其他：还可用于治疗寻常型天疱疮、ANCA 相关性血管炎等自身免疫病，需根据患者病情及医生评估使用。

四、用法用量

1. 给药方式：仅可静脉输注，不可静脉推注或肌内注射。首次输注需缓慢，后续可根据患者耐受性调整速率，输注过程中需密切监测生命体征（心率、血压、体温）。

2. 剂量方案（需严格遵医嘱，以下为常见参考）：

• 非霍奇金淋巴瘤：

• DLBCL：每次 375mg/m² 体表面积，与 CHOP 化疗联合，每 21 天 1 次，共 6-8 个周期（首次输注在化疗前 1 天）。

• FL：单药治疗每次 375mg/m²，每周 1 次，共 4 次；维持治疗每次 375mg/m²，每 3 个月 1 次，共 2 年。

• 类风湿关节炎：首次剂量 500mg，2 周后再次输注 500mg，此后每 6 个月输注 1 次（每次 500mg），需与甲氨蝶呤（每周 10-25mg）联合使用。

• 剂量调整：若出现轻中度输注反应，可减慢输注速率或暂停输注，症状缓解后恢复；若出现严重不良反应，需立即停止输注并对症处理，后续是否继续用药需医生评估。

1. 特殊人群剂量调整：

• 肾功能不全患者：无需常规调整剂量（利妥昔单抗不通过肾脏排泄）。

• 肝功能不全患者：轻度至中度肝功能不全患者无需调整剂量；重度肝功能不全患者用药数据有限，需谨慎评估。

• 老年人：65 岁以上患者无需常规调整剂量，但需密切监测耐受性。

五、注意事项

1. 严重输注反应与过敏反应：

• 首次输注时发生率较高，可表现为发热、寒战、皮疹、呼吸困难、低血压、喉头水肿等，严重时可发生过敏性休克。

• 预防措施：输注前 30 分钟可给予抗组胺药（如苯海拉明）、解热镇痛药（如对乙酰氨基酚）及糖皮质激素（如地塞米松）；输注初期速率控制在 50mg/h，无不适可每 30 分钟递增 50mg/h，最大速率不超过 400mg/h。

• 处理：出现严重反应需立即停药，给予吸氧、肾上腺素、升压药等急救措施。

1. 感染风险：

• 利妥昔单抗会清除 B 细胞，导致免疫功能下降，增加细菌、病毒（如乙肝病毒 HBV、巨细胞病毒 CMV）、真菌等感染风险，甚至可能引发严重感染（如败血症、肺炎）。

• 用药前需筛查 HBV（HBsAg、HBcAb、HBV DNA），若为 HBV 携带者或既往感染者，需在医生指导下进行抗病毒预防治疗（如恩替卡韦），并定期监测 HBV DNA；用药期间避免去人群密集场所，出现发热、咳嗽等感染症状需及时就医。

1. 血液学毒性：可能导致白细胞减少、血小板减少、贫血，治疗期间需每 1-2 周监测血常规，若出现严重减少（如中性粒细胞 < 1.0×10⁹/L、血小板 < 50×10⁹/L），需暂停用药并给予支持治疗（如粒细胞集落刺激因子、血小板输注）。

2. 心脏毒性：少数患者可能出现心律失常、心力衰竭加重，有心脏病史（如冠心病、心衰）的患者需在用药前评估心脏功能，输注期间监测心率、血压，出现不适及时处理。

3. 药物相互作用：

• 与化疗药物联用时，可能增加血液学毒性和感染风险，需密切监测不良反应。

• 避免与活疫苗（如麻疹疫苗、水痘疫苗）合用，用药期间及停药后 6-12 个月内（具体需遵医嘱）不可接种活疫苗，以免引发严重感染。

1. 特殊人群用药：

• 孕妇及哺乳期女性：利妥昔单抗可能通过胎盘导致胎儿 B 细胞减少，孕妇仅在获益大于风险时使用；哺乳期女性用药期间需停止哺乳，直至停药后至少 6 个月。

• 儿童：除特定儿童淋巴瘤（如伯基特淋巴瘤）外，多数儿童自身免疫病或肿瘤尚无明确用药数据，需医生严格评估后使用。

六、不良反应

1. 常见不良反应（发生率≥10%）：发热、寒战、乏力、头痛、恶心、呕吐、腹泻、便秘、皮疹、瘙痒、关节痛、肌肉痛、输注部位反应（红肿、疼痛）、白细胞减少、血小板减少。

2. 严重不良反应（发生率 < 5%）：

• 严重输注反应 / 过敏性休克：需紧急急救。

• 乙肝病毒再激活：可导致急性肝炎、肝衰竭，甚至死亡。

• 进行性多灶性白质脑病（PML）：罕见但致命的中枢神经系统感染，表现为意识模糊、肢体无力、视力障碍，需立即停药并对症治疗。

• 严重感染：如败血症、肺炎，可能危及生命。

• 心脏事件：如心律失常、心力衰竭加重，有基础心脏病者风险更高。