派姆单抗可以用于晚期胃癌治疗吗？

派姆单抗可以用于晚期胃癌的治疗，尤其在特定生物标志物阳性的患者中展现出明确疗效，已被多项国际指南推荐作为晚期胃癌的二线或三线治疗选择。其在晚期胃癌治疗中的应用基于对肿瘤微环境的精准调控，为传统治疗失败的患者提供了新的生存希望。

在适应症获批依据方面，派姆单抗用于晚期胃癌的治疗已获得多项权威机构批准。美国 FDA 于 2017 年首次批准派姆单抗用于治疗 PD-L1 阳性（CPS≥1）的复发性局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者，这些患者需经过至少两种先前的治疗（包括氟嘧啶类和铂类化疗，以及 HER2 靶向治疗（如适用））后进展。这一批准基于 KEYNOTE-059 试验的结果，该试验证实了派姆单抗在这类患者中的临床获益。

在三线治疗场景中，派姆单抗对 PD-L1 阳性晚期胃癌患者的疗效显著。KEYNOTE-059 试验显示，在 PD-L1 阳性（CPS≥1）的晚期胃癌患者中，派姆单抗单药三线治疗的客观缓解率（ORR）为 15.5%，其中完全缓解率为 2.3%，部分缓解率为 13.2%。获得缓解的患者中位缓解持续时间长达 16.3 个月，展现出免疫治疗 “长拖尾效应” 的特点。更重要的是，患者的中位总生存期（OS）达 5.6 个月，而历史数据中三线化疗的中位 OS 通常不足 4 个月，且 12 个月生存率达 24.3%，显著高于传统治疗的 10%-15%。对于 PD-L1 高表达（CPS≥10）的患者，疗效更为突出，客观缓解率提升至 25.4%，中位 OS 延长至 9.1 个月，为这部分患者带来了更显著的生存获益。

在二线治疗探索中，派姆单抗联合方案展现出一定潜力。虽然目前派姆单抗在晚期胃癌二线治疗中的适应症尚未完全确立，但多项临床试验显示，对于一线化疗失败的晚期胃癌患者，派姆单抗单药或联合化疗的疗效优于传统二线化疗。例如，KEYNOTE-061 试验对比了派姆单抗与紫杉醇在二线治疗中的疗效，结果显示在 PD-L1 阳性（CPS≥1）患者中，派姆单抗组的中位 OS 为 9.1 个月，与紫杉醇组的 8.3 个月相当，但派姆单抗的安全性更优，3 级及以上不良反应发生率更低（14% vs 35%）。对于 PD-L1 高表达（CPS≥10）的患者，派姆单抗组的中位 OS 达 10.4 个月，优于紫杉醇组的 8.0 个月，提示在特定人群中二线使用派姆单抗可能获益更多。

在生物标志物指导治疗方面，PD-L1 表达水平是预测派姆单抗疗效的重要指标。临床数据显示，PD-L1 CPS 评分越高，患者从派姆单抗治疗中获益的可能性越大。除 PD-L1 外，微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）的晚期胃癌患者也能从派姆单抗治疗中显著获益。这类患者约占晚期胃癌患者的 5%-10%，在 KEYNOTE-158 试验中，MSI-H/dMMR 晚期胃癌患者接受派姆单抗治疗的客观缓解率达 46%，中位缓解持续时间未达到，中位 OS 达 22.1 个月，远高于普通人群，成为派姆单抗治疗的优势人群。

在安全性方面，派姆单抗用于晚期胃癌治疗的不良反应可控。常见的不良反应包括疲劳、食欲下降、皮疹等，多数为轻中度。免疫相关不良反应如肺炎、结肠炎等发生率较低，约为 5%-10%，且通过及时停药和激素治疗可有效控制。与传统化疗相比，派姆单抗治疗相关的 3 级及以上不良反应发生率显著更低（14%-17% vs 30%-40%），患者耐受性更好，生活质量更高。

总之，派姆单抗已被批准用于 PD-L1 阳性晚期胃癌的三线治疗，在特定生物标志物阳性的患者中能显著提高缓解率、延长生存期，且安全性良好。对于 PD-L1 高表达或 MSI-H/dMMR 的晚期胃癌患者，派姆单抗更是成为重要的治疗选择，为传统治疗失败的患者带来了新的生存希望，推动晚期胃癌治疗进入精准免疫治疗时代。