卡非佐米与硼替佐米有什么区别？

卡非佐米与硼替佐米均为蛋白酶体抑制剂，是多发性骨髓瘤治疗的核心药物，但二者在药物分类、作用机制、疗效特点、安全性及临床应用场景等方面存在显著区别，具体如下：

一、药物分类与作用机制差异

• 硼替佐米：属于第一代可逆性蛋白酶体抑制剂，通过与 26S 蛋白酶体的活性位点可逆性结合，抑制蛋白酶体对细胞内异常蛋白的降解，从而诱导肿瘤细胞凋亡。其作用依赖于持续结合，停药后抑制作用可逐渐逆转。

• 卡非佐米：属于第二代不可逆性蛋白酶体抑制剂，通过与蛋白酶体的活性位点形成不可逆共价键发挥抑制作用，对蛋白酶体的抑制更强且更持久，即使药物浓度降低仍能维持疗效，不易因靶点结合解离而失效。

二、临床适应症侧重不同

两者均获批用于多发性骨髓瘤，但适用场景有差异：

• 硼替佐米：获批范围更广，可用于初治多发性骨髓瘤（如联合地塞米松、沙利度胺的 VRD 方案）、复发 / 难治性多发性骨髓瘤的一线治疗，是临床初治患者的常用选择。

• 卡非佐米：主要获批用于复发 / 难治性多发性骨髓瘤，尤其适用于对硼替佐米耐药或不耐受的患者（如因周围神经病变无法继续使用硼替佐米的患者），是二线及以上治疗的重要药物。

三、疗效数据对比

在复发 / 难治性多发性骨髓瘤中，两者疗效特点不同：

• 缓解率与深度：卡非佐米联合地塞米松（Kd 方案）对比硼替佐米联合地塞米松（Vd 方案）的 ENDEAVOR 试验显示，卡非佐米组的客观缓解率（ORR）更高（77.6% vs 63.1%），完全缓解率（CR）提升更显著（13.1% vs 6.9%）。

• 生存期：卡非佐米组中位无进展生存期（PFS）显著延长（18.7 个月 vs 9.4 个月），且对硼替佐米耐药患者仍有 50% 以上的 ORR，而硼替佐米对自身耐药患者疗效较差。

四、安全性与副作用谱不同

• 硼替佐米：最突出的副作用是周围神经病变，发生率约 30%-40%，表现为手脚麻木、疼痛，部分患者需因神经毒性调整剂量或停药；此外，还可能引起血小板减少、胃肠道反应（如腹泻）。

• 卡非佐米：神经毒性显著降低（周围神经病变发生率仅约 10%），但需关注心血管毒性，如高血压（发生率约 25%）、心力衰竭、心律失常等，用药期间需监测血压和心功能；其他常见副作用包括血小板减少、乏力、恶心。

五、给药方式与剂量调整差异

• 硼替佐米：可静脉注射或皮下注射，常规方案为每周 2 次，连续 2 周后休息 1 周（21 天为一周期）；皮下注射可降低神经毒性发生率。

• 卡非佐米：仅能静脉注射，初始剂量较低（20mg/m²），后续可增至 56mg/m²，给药方案为每周连续 2 天注射，连续 3 周后休息 1 周（28 天为一周期），需严格控制输注时间（≥30 分钟）以减少输注反应。

综上，硼替佐米是初治多发性骨髓瘤的基础用药，但神经毒性限制其长期使用；卡非佐米作为第二代药物，在复发 / 难治患者中疗效更优，神经毒性更低，但需警惕心血管风险，二者临床选择需结合患者治疗阶段、耐受性及合并症综合判断。