卡非佐米严重不良反应说明

印度卡非佐米中文使用说明书，患者使用卡非佐米（蛋白酶体抑制剂，常用于复发 / 难治性多发性骨髓瘤治疗）可能出现多种严重不良反应，此类反应多具有进展快、风险高的特点，一旦发生需立即暂停用药并就医，由医生结合患者病情评估是否中止治疗或调整剂量方案，具体如下：

1. 心血管系统严重反应：主要包括心力衰竭（左心衰竭常见，表现为下肢水肿、夜间阵发性呼吸困难）、急性心肌梗死（典型症状为胸骨后压榨性疼痛，可放射至肩背）、心脏骤停（突发意识丧失、呼吸停止）及心肌缺血（可能伴随胸闷、心悸、头晕）。此类反应在有冠心病史、高血压控制不佳、糖尿病合并心血管病变的患者中风险更高，治疗期间需每 2-4 周进行一次心脏功能监测（如心电图、心脏超声），同时密切关注患者是否出现胸痛、胸闷、活动后呼吸困难、心悸等症状，一旦发现异常需立即完善心肌酶、肌钙蛋白等检查，必要时转入心内科进行专科治疗。

2. 肺部严重并发症：涵盖间质性肺病（表现为渐进性干咳、活动后气促，胸部 CT 可见磨玻璃影或纤维化改变）、细菌性 / 病毒性肺炎（常伴随高热、咳痰、胸痛，血常规提示白细胞及中性粒细胞升高）、急性呼吸窘迫综合征（突发严重呼吸困难、低氧血症，需机械通气支持）、急性呼吸衰竭，以及肺动脉高压（以活动后乏力、呼吸困难、晕厥为典型表现，超声心动图可辅助诊断）。此类反应在老年患者、有慢性肺部疾病（如慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化）或近期合并感染的患者中更易发生，用药期间需定期复查胸部 CT 及肺功能，若患者出现呼吸困难、气促、咳嗽加重、发热等症状，需立即中断卡非佐米用药，完善血气分析、胸部影像学及病原学检查，根据结果给予抗感染、吸氧、激素治疗等针对性干预。

3. 肾脏与代谢相关严重反应：急性肾损伤多表现为尿量减少（每日尿量＜400ml）、水肿、血肌酐及尿素氮快速升高，常见于本身存在肾功能不全（肌酐清除率＜60ml/min）、合并脱水或使用肾毒性药物（如氨基糖苷类抗生素）的患者，治疗期间需每周监测血清肌酐、尿素氮及尿常规，一旦出现急性肾损伤需及时补液、停用肾毒性药物，必要时进行血液透析治疗；肿瘤溶解综合征（TLS）多发生于治疗初期（第 1-2 周期），尤其在肿瘤负荷高、白细胞计数显著升高的患者中风险较高，需在治疗前 48 小时开始充分水化（口服补液 30mL/kg，静脉补液每次给药前 250-500mL），同时每日监测血尿酸、血钾、血磷、血钙水平，若发现尿酸＞7mg/dL 或电解质紊乱，需及时给予别嘌醇降尿酸、利尿剂促进代谢产物排泄，严重时需透析干预以预防肾功能衰竭。

4. 血液系统严重反应：严重血小板减少症是卡非佐米治疗中较常见的血液毒性，多在治疗第 2-3 周期出现，血小板计数可降至 50×10⁹/L 以下，导致出血风险显著升高，常见表现为皮肤瘀斑、牙龈自发性出血、鼻出血，严重时可出现消化道出血（黑便、呕血）、颅内出血（头痛、呕吐、意识障碍）及肺出血（咯血、呼吸困难）。治疗期间需每周至少监测 1 次血常规，当血小板计数＜50×10⁹/L 时，需暂停用药并评估出血风险，必要时输注血小板悬液；若出现胃肠道出血、颅内出血等严重事件，需立即停用卡非佐米，同时给予止血药物（如质子泵抑制剂、氨甲环酸）及支持治疗，待出血控制、血小板计数恢复至安全范围（通常≥75×10⁹/L）后，再由医生决定是否重启治疗及调整剂量。

5. 肝脏与感染相关严重反应：肝衰竭属于罕见但致命的不良反应，多表现为黄疸（皮肤、巩膜黄染）、肝酶（ALT、AST）显著升高（超过正常上限 5 倍）、凝血功能障碍（凝血酶原时间延长、INR 升高）及肝性脑病（意识模糊、行为异常），常见于本身有慢性肝病（如乙肝、丙肝肝硬化）或合并使用肝毒性药物（如抗真菌药、某些化疗药）的患者，治疗期间需每 2 周监测肝功能指标（ALT、AST、胆红素、白蛋白），一旦出现肝酶异常升高或黄疸，需立即停用卡非佐米并给予保肝治疗（如甘草酸制剂、谷胱甘肽）；乙型肝炎病毒（HBV）再激活风险在 HBV 表面抗原阳性或既往感染过 HBV（HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性）的患者中较高，可能引发急性肝炎、肝衰竭，治疗前需完善 HBV 血清学检测（HBsAg、HBcAb、HBV DNA），若存在病毒激活风险，需在治疗前及治疗期间给予抗病毒预防用药（如恩替卡韦、替诺福韦），并定期监测 HBV DNA 载量。

6. 神经系统与微血管严重反应：可逆性后部脑病综合征（PRES）是一种罕见的神经系统急症，表现为突发剧烈头痛、意识模糊、癫痫发作、视力障碍（如视物模糊、视野缺损），头颅 MRI 可见顶枕叶对称性水肿，多与血压急剧升高、药物相关血管内皮损伤有关，一旦怀疑 PRES 需立即停用卡非佐米，给予降压治疗（如钙通道阻滞剂）及抗癫痫药物，多数患者在及时治疗后症状可在 1-2 周内缓解；血栓性微血管病及血栓性血小板减少性紫癜 / 溶血尿毒综合征（TTP/HUS）属于严重微血管病变，表现为血小板减少（非骨髓抑制所致）、微血管病性溶血性贫血（血红蛋白降低、网织红细胞升高、外周血涂片可见破碎红细胞）、肾功能异常（血肌酐升高、蛋白尿），部分患者伴随发热、神经系统症状（如意识障碍、肢体麻木），需立即停用卡非佐米并进行血浆置换治疗，同时监测血常规、肾功能、乳酸脱氢酶（LDH）及外周血涂片，直至病情缓解。

7. 严重输注反应：虽可通过在卡非佐米给药前 30 分钟至 4 小时内口服或静脉给予 20mg 地塞米松预防，但仍有少数患者出现严重输注相关反应，表现为输注过程中或输注后 1 小时内突发发热（体温＞38.5℃）、寒战、呼吸困难、胸闷、低血压（收缩压＜90mmHg）、皮疹、喉头水肿等，严重时可出现过敏性休克。一旦发生严重输注反应，需立即停止输注，给予吸氧、静脉注射地塞米松、抗组胺药物（如苯海拉明），若出现低血压需快速补液并使用升压药物（如去甲肾上腺素），待症状完全缓解后，医生需评估是否继续使用卡非佐米，若需继续用药，需调整输注速度并加强预防措施，必要时更换为其他治疗方案。