一、最紧急的警示：阿巴卡韦超敏反应（Hypersensitivity Reaction, HSR）

在所有需要立即停用绥美凯的情况中，阿巴卡韦超敏反应（HSR）是最为紧急且致命的。绥美凯中含有阿巴卡韦（Abacavir），这是一种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）。部分患者在使用含阿巴卡韦的药物后，可能发生一种罕见但可能危及生命的全身性超敏反应。

关键警示： 一旦怀疑发生阿巴卡韦HSR，必须立即永久停用绥美凯，并且患者终身不得再次使用任何含阿巴卡韦的药物。

HSR的典型症状通常在用药后数天至6周内出现，且症状会逐渐加重。常见表现包括：

• 发热： 通常是最早出现的症状之一。

• 皮疹： 可能表现为红斑、斑丘疹，甚至水疱，但并非所有患者都会出现。

• 胃肠道症状： 如恶心、呕吐、腹泻、腹痛。

• 呼吸道症状： 呼吸困难、咽痛、咳嗽。

• 全身症状： 极度疲劳、肌肉酸痛、头痛。

• 其他： 口腔溃疡、结膜炎等。

为何必须立即永久停用？

• 致命风险： 如果在出现HSR症状后继续服药，反应会迅速恶化，可能导致严重的低血压、呼吸衰竭、肝肾功能衰竭，甚至死亡。

• 基因关联： 研究证实，阿巴卡韦HSR与人体白细胞抗原（HLA）系统中的特定基因型（HLA-B*5701）高度相关。携带该基因型的患者发生HSR的风险极高。

• 不可逆性： 一旦发生HSR，即使症状缓解，再次接触阿巴卡韦会以更快、更猛烈的方式引发反应，风险极高。

预防措施：在开始使用绥美凯前，必须进行HLA-B*5701基因筛查。检测结果为阳性的患者，绝对禁止使用含阿巴卡韦的药物，包括绥美凯。这是预防HSR最有效的方法。

二、严重的肝肾功能异常

虽然绥美凯整体肝肾安全性较好，但任何药物都可能对器官功能造成影响，尤其是在患者本身存在基础疾病或合并用药的情况下。

1. 肝功能损害：

• 多替拉韦（Dolutegravir） 在极少数情况下可能引起肝酶升高，甚至出现肝炎。如果患者在用药期间出现黄疸（皮肤或眼白发黄）、严重乏力、食欲不振、恶心呕吐、右上腹疼痛等症状，应立即就医检查肝功能。

• 阿巴卡韦 也可能与肝功能异常相关，尤其是在HSR背景下。

• 监测与停用： 如果肝功能检查（如ALT、AST、胆红素）显示显著异常（例如，超过正常值上限5倍），且排除其他原因（如病毒性肝炎、酒精性肝病等），医生可能会评估风险，必要时建议停用绥美凯。

2. 肾功能损害：

• 绥美凯中的拉米夫定（Lamivudine） 主要通过肾脏排泄。对于肾功能不全的患者，药物可能蓄积，增加不良反应风险。

• 肌酐清除率（CrCl） 是评估肾功能的重要指标。根据药品说明书，当患者的肌酐清除率低于50 mL/min时，不建议使用绥美凯。如果患者在用药期间肾功能急剧恶化，医生会重新评估治疗方案，很可能需要更换为对肾功能要求更低的药物。

三、出现严重的精神神经系统不良反应

多替拉韦作为整合酶抑制剂，总体耐受性良好，但近年来有报告指出，部分患者在使用含多替拉韦的方案后，可能出现中枢神经系统相关的不良反应。

• 症状表现： 包括失眠、异常梦境、头晕、头痛，少数患者可能出现焦虑、抑郁、情绪变化，甚至自杀意念。

• 处理原则： 这些症状多数在用药初期出现，且可能随时间推移而减轻。但如果症状严重，影响日常生活，或出现抑郁、自杀倾向等精神症状，必须立即告知医生。医生会评估症状的严重程度和与药物的关联性。在症状无法耐受或存在严重精神健康风险时，提前停用绥美凯并更换治疗方案是必要的安全措施。

四、妊娠期与生育考虑

多替拉韦在妊娠期的安全性曾引发关注。早期研究提示，在妊娠早期（特别是受孕前后）使用多替拉韦，可能与新生儿神经管缺陷风险轻微增加相关。

• 当前指南： 随着更多数据的积累，世界卫生组织（WHO）和各国指南已更新。目前认为，对于已经接受多替拉韦方案且病毒载量得到良好控制的孕妇，可以继续使用。但对于计划怀孕的女性，尤其是尚未开始抗病毒治疗者，医生通常会更谨慎地评估风险与收益。

• 停用考量： 如果女性患者在服用绥美凯期间发现怀孕，应立即咨询医生。医生会根据怀孕时间、病毒载量控制情况、患者意愿等综合判断。在某些情况下（如妊娠早期发现），医生可能会建议转换为其他妊娠安全性数据更充分的药物方案。

五、药物相互作用导致的风险

绥美凯中的多替拉韦可能受到某些药物的影响，或影响其他药物的代谢。

• 关键相互作用： 多替拉韦的代谢可能被某些抗酸药（如含铝、镁的抗酸剂）、钙补充剂、铁剂等影响，降低其血药浓度，从而影响疗效。反之，多替拉韦也可能影响甲氨蝶呤等药物的排泄，增加其毒性。

• 停用或调整： 如果患者需要长期服用与绥美凯存在严重相互作用的药物，且无法通过调整服药时间（如错开2小时以上）来规避风险，医生可能会考虑更换抗病毒方案。

六、病毒学失败或耐药

虽然绥美凯具有高耐药屏障，但并非绝对。如果患者依从性差（漏服、断药），或存在未检测到的耐药突变，仍可能导致治疗失败。

• 表现： 定期监测发现病毒载量未能持续抑制，或从检测不到重新升高。

• 处理： 此时需要进行耐药基因检测。如果证实对绥美凯中的任一成分（尤其是多替拉韦）产生耐药，继续使用该药将无法有效抑制病毒，反而会促进耐药进一步发展。此时，必须停用绥美凯，更换为基于耐药检测结果的全新有效治疗方案。