规避风险：与绥美凯（Inbec）无显著相互作用的安全用药选择

绥美凯（Inbec），作为由多替拉韦（Dolutegravir）、阿巴卡韦（Abacavir）和拉米夫定（Lamivudine）组成的固定剂量复方制剂，因其每日一次、高效便捷的特性，已成为HIV-1感染成人患者一线治疗的重要选择。然而，HIV感染者常合并其他慢性疾病或机会性感染，需要同时服用多种药物。药物间的相互作用（Drug-Drug Interactions, DDIs）可能影响绥美凯的疗效或增加其毒性，甚至危及其他治疗的安全性。因此，识别并选择与绥美凯无显著相互作用的药物，对于构建安全、有效的综合治疗方案至关重要。本文将系统梳理可安全与绥美凯联用的各类药物，为临床决策提供参考。

一、 理解相互作用的根源：为何某些药物更“安全”？

绥美凯的相互作用风险主要源于其核心成分——多替拉韦（DTG）。DTG主要通过肝脏的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）代谢，少量经细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢。同时，DTG也是P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物和弱抑制剂。因此，任何能显著诱导或抑制UGT1A1/CYP3A4酶活性，或影响P-gp/BCRP转运功能的药物，都可能改变DTG的血药浓度。

相比之下，阿巴卡韦主要经醇脱氢酶代谢，拉米夫定则几乎不经代谢、以原型经肾排泄，两者与其他药物发生药代动力学相互作用的风险极低。

因此，与绥美凯无显著相互作用的药物，通常是那些不显著影响UGT1A1、CYP3A4、P-gp或BCRP，且其自身代谢也不依赖这些途径的药物。

二、 可安全联用的抗感染药物

（一）抗病毒药物

1. 丙肝直接抗病毒药（DAAs）：并非所有DAAs都与绥美凯冲突。以**NS5A抑制剂（如Velpatasvir, Pibrentasvir）和NS5B聚合酶抑制剂（如Sofosbuvir）**为基础的泛基因型方案，与DTG无显著药代动力学相互作用。例如，Sofosbuvir/Velpatasvir（索磷布韦/维帕他韦）已被多项研究证实可安全与DTG联用，是HIV/HCV共感染患者的理想选择。而含强效蛋白酶抑制剂（如Glecaprevir, Voxilaprevir）的方案则应避免。

2. 抗疱疹病毒药：**阿昔洛韦（Acyclovir）、伐昔洛韦（Valacyclovir）、泛昔洛韦（Famciclovir）**等主要经肾排泄，与DTG无相互作用，可安全用于治疗单纯疱疹或带状疱疹。

3. 抗巨细胞病毒药：**更昔洛韦（Ganciclovir）、缬更昔洛韦（Valganciclovir）**主要经肾排泄，与DTG无已知的显著相互作用。

（二）抗菌药物

1. 青霉素类：如阿莫西林（Amoxicillin）、氨苄西林（Ampicillin），代谢途径简单，无相互作用。

2. 头孢菌素类：多数头孢菌素（如头孢呋辛、头孢克洛、头孢地尼）与DTG无相互作用。

3. 大环内酯类：**阿奇霉素（Azithromycin）**对CYP酶影响小，与DTG联用安全。但需注意，**克拉霉素（Clarithromycin）**是CYP3A4强抑制剂，会升高DTG浓度，应避免联用。

4. 四环素类：**多西环素（Doxycycline）、米诺环素（Minocycline）**与DTG无显著相互作用。

5. 喹诺酮类：**左氧氟沙星（Levofloxacin）、莫西沙星（Moxifloxacin）**与DTG联用通常安全。但需注意，某些氟喹诺酮类可能增加中枢神经系统副作用风险，应观察患者反应。

6. 其他：**甲硝唑（Metronidazole）、克林霉素（Clindamycin）**等也无显著相互作用。

三、 可安全联用的非抗感染类药物

（一）心血管系统药物

1. 降压药：

• 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）：如依那普利、贝那普利。

• 血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）：如氯沙坦、缬沙坦。

• 钙通道阻滞剂：多数（如氨氯地平、非洛地平）可安全联用。但需注意，DTG可能轻度升高某些CCB（如地尔硫卓）的浓度，联用时应监测。

• β-受体阻滞剂：如美托洛尔、比索洛尔。

• 利尿剂：如氢氯噻嗪、呋塞米。

2. 降脂药：

• 他汀类：普伐他汀、瑞舒伐他汀与DTG无显著相互作用。阿托伐他汀虽经CYP3A4代谢，但DTG对其影响小，通常可联用，但建议从低剂量开始并监测。

• 依折麦布（Ezetimibe）：安全。

3. 抗凝/抗血小板药：阿司匹林、氯吡格雷与DTG无相互作用。华法林需监测INR，但DTG影响较小。

（二）内分泌系统药物

1. 降糖药：

• 二甲双胍（Metformin）：主要经肾排泄，安全。

• 胰岛素：无相互作用。

• DPP-4抑制剂：如西格列汀、维格列汀。

• SGLT2抑制剂：如达格列净、恩格列净。

2. 甲状腺药物：**左甲状腺素（Levothyroxine）**与DTG无相互作用。

（三）呼吸系统药物

1. 支气管扩张剂：沙丁胺醇、福莫特罗、噻托溴铵等。

2. 吸入性糖皮质激素：布地奈德、氟替卡松（吸入途径，全身吸收少，风险低）。

3. 抗过敏药：氯雷他定、西替利嗪、孟鲁司特。

（四）消化系统药物

1. 质子泵抑制剂（PPI）：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等。DTG与PPI联用时，胃内pH值升高可能轻微影响DTG吸收，但通常无需调整剂量，可安全联用。

2. H2受体拮抗剂：如雷尼替丁、法莫替丁，使用时应与DTG间隔至少4小时服用。

3. 胃肠动力药：多潘立酮需谨慎（潜在QT间期延长风险），莫沙必利相对安全。

4. 止泻药：洛哌丁胺。

（五）中枢神经系统药物

1. 抗抑郁药：舍曲林、艾司西酞普兰等SSRIs与DTG无显著相互作用。米氮平也可联用。

2. 抗焦虑药：丁螺环酮。

3. 镇痛药：

• 对乙酰氨基酚（扑热息痛）：安全。

• 非甾体抗炎药（NSAIDs）：如布洛芬、萘普生。

• 阿片类：曲马多、羟考酮等需谨慎，因DTG可能影响其转运，增加中枢神经系统副作用风险，但无绝对禁忌。

（六）其他常用药物

• 抗组胺药：氯雷他定、西替利嗪。

• 维生素和矿物质补充剂：常规剂量的维生素C、维生素D、钙剂、铁剂等。但含镁/铝的抗酸剂需与DTG间隔2小时服用。

• 局部用药：绝大多数外用药物（如皮肤药膏、眼药水）因全身吸收极少，可视为安全。

四、 临床应用原则与注意事项

尽管上述药物与绥美凯无显著药代动力学相互作用，临床实践中仍需遵循以下原则：

1. 个体化评估：患者的整体健康状况、肝肾功能、合并症及具体药物剂量均需考虑。

2. 警惕药效学相互作用：即使无药代动力学影响，药物间仍可能发生药效学叠加（如中枢抑制、QT间期延长）。例如，DTG本身可能引起头晕，联用镇静剂时需观察。

3. 动态监测：开始新药或停药后，应密切观察患者反应，监测相关指标（如肝肾功能、血糖、血脂）。

4. 咨询专业资源：在不确定时，应查阅权威的药物相互作用数据库（如Liverpool HIV Interactions）或咨询药师、HIV专科医生。