一、药品基本信息

（一）药品名称

1. 通用名称：阿利西尤单抗注射液

2. 商品名称：波立达 Praluent

3. 英文名称：Alirocumab injection

4. 汉语拼音：Alixiyoudankang Zhusheye

（二）成份

1. 活性成份：阿利西尤单抗。它是一种全人源单克隆抗体（IgG1 同种型），作用靶点为前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9） 。通过采用中国仓鼠卵巢细胞悬浮培养和重组 DNA 技术生产而成。阿利西尤单抗由两个通过二硫键连接的人重链，以及分别通过二硫键与人 κ 轻链共价连接组成。在重链 Fc 恒定区的 CH2 结构域内存在单个 N - 糖基化位点，重链和轻链的可变区结合，共同形成抗体内的 PCSK9 结合位点，分子量约为 146kDa。

2. 辅料：注射液含组氨酸、蔗糖、聚山梨酯 20 和注射用水。

（三）性状

单剂量预填充式注射笔，皮下注射液，呈现为澄清、无色至淡黄色溶液，pH 值约为 6.0 。

二、适应症

（一）心血管事件预防

适用于确诊为动脉粥样硬化性心血管疾病的成人患者，可降低心肌梗死、卒中、需要住院的不稳定性心绞痛的风险，具体方式如下：

1. 与最大耐受剂量的他汀类药物联合用药，可伴随或不伴随其他降脂疗法。

2. 对于他汀类药物不耐受或禁忌使用的患者，可单独用药或与其他降脂疗法联合用药 。

（二）原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型血脂异常

作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗，以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）水平，具体适用情况如下：

1. 针对接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗仍无法达到 LDL - C 目标的患者，可与他汀类药物，或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药。

2. 若患者对他汀类药物不耐受或存在禁忌使用的情况，可单独用药或与其他降脂疗法联合用药 。

三、规格

单剂量预填充式注射笔，每支为 1ml 溶液，有两种规格，分别含 75mg 或 150mg 阿利西尤单抗 。

四、用法用量

（一）用量

1. 在开始本品治疗前，必须排除高脂血症或混合性血脂异常（例如肾病综合征、甲状腺功能减退症）的继发性病因 。

2. 常规起始剂量：为 75mg，皮下注射，每 2 周一次（Q2W） 。若患者需要更大幅度降低 LDL - C，可将起始给药剂量调整为 150mg，同样皮下注射，每 2 周一次 。

3. 剂量调整：可根据患者特点（例如基线 LDL - C 水平、治疗目标和对治疗的反应）进行个体化调整。在治疗开始或调量后 4 - 8 周可评估血脂水平，并相应调整剂量。如果患者在接受 75mg 每 2 周一次治疗后，仍需要进一步降低 LDL - C，则可将剂量调整至最大剂量，即 150mg 每 2 周一次 。

4. 漏服处理：如果漏给剂量，患者应尽快注射，然后按照原计划重新开始治疗 。

（二）特殊人群

1. 儿科患者：尚未确定本品在儿童患者和 18 岁以下青少年患者中的安全性和疗效 。现有数据未给出关于用量的建议，且未对 8 岁以下的儿科患者进行过阿利西尤单抗的研究 。

2. 老年患者：老年患者无需调整剂量 。

3. 肝脏损害：轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量，但目前无重度肝功能损害患者中的相关数据 。

4. 肾脏损害：轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量，不过重度肾功能损害患者的可用数据有限 。

5. 体重：无需根据患者体重调整剂量 。

（三）用法

1. 采用一次性预填充式注射笔，可在大腿、腹部或上臂进行皮下注射 。建议轮换注射部位，以减少局部不良反应的发生 。

2. 不应在活动性皮肤疾病或损伤（例如晒伤、皮疹、发炎或皮肤感染）部位注射本品 。

3. 不得在同一注射部位同时注射本品与其他注射用药物 。由于未进行相容性研究，切勿将本品与其他药品混合 。

4. 医护专业人员提供适当的皮下注射技术指导后，患者可自行注射或由护理人员注射本品 。

5. 给药前，应目检是否存在颗粒物或变色情况。如果溶液变色或出现可见颗粒物，不得使用 。使用前，应将预填充式注射笔（PFP）放至室温 。预填充式注射笔为一次性使用产品，使用后，将其放入防刺穿容器内，并按照当地（国家）法规丢弃 。切勿回收容器，并将容器置于儿童无法触及之处 。

6. 患者和护理人员应接受适当的皮下注射技术指导，包括无菌技术以及如何正确使用预填充式注射笔 。应提醒患者和护理人员在使用本品前仔细阅读患者须知和使用说明书 。同时告知患者和护理人员不得重复使用预填充式注射笔，并就使用后的安全丢弃方式提供指导 。

五、不良反应

采用 CIOMS 频率分级标准（若适用）：非常常见≥10%；常见≥1 且 < 10%；偶见≥0.1 且 < 1%；罕见≥0.01 且 < 0.1%；非常罕见 < 0.01%；未知（无法根据现有数据估计频率） 。

下文描述的安全性数据反映了 3340 例患者（3451 患者 - 年暴露）的阿利西尤单抗暴露量，多数为心血管高危或极高危患者，患者接受 75 和 / 或 150mg 阿利西尤单抗皮下注射给药，每 2 周一次（Q2W），治疗持续时间最长为 18 个月（包括 2408 例使用阿利西尤单抗至少 52 周的患者以及 639 例使用阿利西尤单抗至少 76 周的患者） 。安全性数据是基于 9 项安慰剂对照研究（4 项 2 期研究和 5 项 3 期研究，所有患者均接受他汀类药物背景治疗）和 5 项依折麦布对照 3 期研究（3 项研究中的患者接受了他汀类药物背景治疗）的汇总结果 。

在 10 项涉及原发性高胆固醇血症和混合性异常血脂患者的 3 期对照研究中，最常见的不良反应（有≥1% 阿利西尤单抗治疗组患者）为局部注射部位各种反应、上呼吸道症状和体征、以及瘙痒 。在接受阿利西尤单抗治疗的患者中，最常见的导致治疗中止的不良反应为局部注射部位反应 。

ODYSSEY OUTCOMES（心血管结局研究）中的安全性特征与 3 期对照研究中描述的总体安全性特征一致 。在 3 期项目所用的 2 种剂量（75mg Q2W 和 150mg Q2W）间未观察到安全性特征差异 。在原发性高胆固醇血症和混合性血脂异常的 3 期对照研究中，不同年龄段患者在安全性和疗效方面未观察到显著差异 。在最近完成的包含阿利西尤单抗实际暴露患者 406 例亚洲患者（其中中国患者 302 例）的 EAST 研究中，阿利西尤单抗耐受良好，安全特征与在此前的 3 期研究中观察到的一致，未观察到新的安全性信号 。

六、禁忌

1. 已知对本品活性成份或其中的任何辅料成份过敏者禁止使用 。

2. 对于与伴随他汀类药物或其他调脂治疗（LMT）相关的禁忌症，请参阅其目前各自现行的处方信息 。

七、注意事项

1. 在临床研究中报告了一般过敏反应（包括瘙痒症），以及罕见且有时严重的过敏反应（例如，超敏反应、钱币状湿疹、荨麻疹和过敏性血管炎） 。在上市后的报告中出现了血管性水肿 。如果发生严重过敏反应的体征或症状，则必须停止阿利西尤单抗治疗，并开始适当的对症治疗 。

2. 本品对驾驶车辆和操作机器能力无影响或影响可忽略 。

八、药物过量

在对照临床研究中，与推荐的每 2 周一次给药方案相比，更频繁的给药方案未出现安全性问题 。本品药物过量无特异性治疗 。如果发生用药过量，应对患者进行对症治疗，并按需采取支持性措施 。

九、用药人群

1. 妊娠妇女：尚无妊娠女性使用波立达的数据 。阿利西尤单抗是一种重组 IgG1 抗体，预期可透过胎盘屏障 。动物研究未显示对维持妊娠或胚胎 - 胎仔发育有直接或间接有害影响；在大鼠中发现了母体毒性，但在给药剂量超过人用剂量的猴中未观察到，在猴后代中观察到对抗原攻击的较弱再次免疫应答 。不建议在妊娠期间使用波立达，除非妇女的临床状况需要使用阿利西尤单抗进行治疗 。此外，他汀类药物禁用于妊娠妇女，与他汀类药物联合治疗时需格外注意 。

2. 哺乳期妇女：尚不清楚阿利西尤单抗是否经人乳分泌 。人免疫球蛋白 G（IgG）经人乳分泌，特别是初乳；不建议哺乳期妇女在此期间使用本品 。在哺乳的其余期间，预计暴露量较低 。由于阿利西尤单抗对母乳喂养婴儿的影响未知，因此在此期间，应决定停止哺乳还是停用本品 。同时，他汀类药物禁用于哺乳期妇女，联合使用时需遵循各自的现行处方信息 。

3. 生殖功能：在动物研究中，对生殖功能的替代标志物无不良影响 。尚未表明对人类生殖功能有不良影响 。