博路定（恩替卡韦 Entelieva）中文说明书

一、药品基本信息

1. 通用名称：恩替卡韦片

2. 商品名称：博路定（Baraclude）、Entelieva（部分地区商品名）

3. 英文名称：Entecavir Tablets

4. 主要成分：恩替卡韦，化学名称为 2 - 氨基 - 9-[(1S,3R,4S)-4 - 羟基 - 3 - 羟甲基 - 2 - 亚甲基环戊基]-1,9 - 二氢 - 6H - 嘌呤 - 6 - 酮一水合物。

5. 剂型规格：常见剂型为薄膜衣片，规格包括 0.5mg、1.0mg，不同规格适用于不同治疗阶段患者。

二、适应症

用于治疗病毒复制活跃（血清 HBV DNA 阳性）、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎患者。

也可用于 2 岁至 18 岁以下慢性 HBV 感染代偿性肝病的核苷初治儿童患者，具体用法用量需根据儿童体重调整，且需在医生指导下使用。

三、作用机制

恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物，对乙型肝炎病毒（HBV）具有强效抑制作用。其作用机制主要为：

1. 恩替卡韦进入肝细胞后，在细胞激酶的作用下磷酸化为具有活性的三磷酸盐形式（恩替卡韦 - TP）；

2. 恩替卡韦 - TP 可与 HBV DNA 聚合酶（逆转录酶）竞争性结合，抑制该酶的三种关键活性：HBV DNA 启动子的启动、前基因组 mRNA 逆转录为负链 HBV DNA、HBV DNA 正链的合成；

3. 通过阻断 HBV DNA 的复制过程，减少肝细胞内病毒载量，从而减轻肝脏炎症损伤，延缓疾病进展（如避免发展为肝硬化、肝癌）。

四、用法用量

（一）成人患者

1. 核苷初治患者（未接受过核苷类似物治疗）：

推荐剂量为每次 0.5mg（1 片 0.5mg 规格），每日 1 次，空腹服用（餐前或餐后至少 2 小时）。

1. 拉米夫定耐药患者：

推荐剂量为每次 1.0mg（1 片 1.0mg 规格或 2 片 0.5mg 规格），每日 1 次，空腹服用。

1. 肾功能不全患者：

需根据肌酐清除率调整剂量，具体如下：

• 肌酐清除率≥50mL/min：无需调整剂量（0.5mg / 日或 1.0mg / 日）；

• 30≤肌酐清除率＜50mL/min：每次 0.25mg（或拉米夫定耐药者每次 0.5mg），每 48 小时 1 次；

• 10≤肌酐清除率＜30mL/min：每次 0.15mg（或拉米夫定耐药者每次 0.3mg），每 72 小时 1 次；

• 血液透析或腹膜透析患者：每次 0.05mg（或拉米夫定耐药者每次 0.1mg），每周 3 次，于透析后服用。

（二）儿童患者（2 岁至 18 岁以下）

需根据体重计算剂量，空腹服用，具体剂量如下：

• 体重＜10kg：不推荐使用；

• 10kg≤体重＜15kg：每次 0.15mg，每日 1 次；

• 15kg≤体重＜20kg：每次 0.2mg，每日 1 次；

• 20kg≤体重＜25kg：每次 0.25mg，每日 1 次；

• 25kg≤体重＜30kg：每次 0.3mg，每日 1 次；

• 30kg≤体重＜35kg：每次 0.35mg，每日 1 次；

• 35kg≤体重＜40kg：每次 0.4mg，每日 1 次；

• 体重≥40kg：同成人剂量（每次 0.5mg，每日 1 次；拉米夫定耐药者每次 1.0mg，每日 1 次）。

（三）用药疗程

慢性乙型肝炎治疗需长期进行，具体疗程因人而异：

• HBeAg 阳性患者：建议治疗至 HBeAg 血清学转换（HBeAg 转阴且抗 - HBe 阳性），且 HBV DNA 检测不到（低于检测下限）后，再巩固治疗至少 12 个月，方可考虑停药，停药后需密切监测复发情况；

• HBeAg 阴性患者：因停药后复发率高，通常建议长期治疗，需由医生根据患者病毒载量、肝功能、肝脏组织学情况综合评估停药时机。

五、不良反应

恩替卡韦耐受性较好，不良反应多为轻中度，且多可自行缓解或通过对症处理改善。

（一）常见不良反应（发生率≥1/100，＜1/10）

1. 全身反应：疲劳、头痛、头晕、乏力，发生率约 10%-15%，多在用药初期出现，随用药时间延长逐渐减轻；

2. 胃肠道反应：恶心、腹泻、腹痛、腹胀、消化不良，发生率约 5%-10%，与食物同服（虽推荐空腹，但若胃肠道耐受差，可尝试餐后 2 小时服用）可轻微缓解；

3. 肝功能相关：少数患者可能出现 ALT 一过性升高（多为治疗初期病毒清除引发的免疫激活反应），通常无需停药，密切监测即可；

4. 代谢异常：偶见血脂轻度升高、体重轻微变化，无明显临床意义。

（二）少见不良反应（发生率≥1/1000，＜1/100）

皮疹、瘙痒、失眠、关节痛、肌痛，以及血红蛋白轻度下降、血小板轻度减少，多无需特殊处理，若症状持续可咨询医生调整用药。

（三）罕见严重不良反应（发生率＜1/1000）

1. 乳酸酸中毒：多发生于合并严重肝损伤、肥胖或同时使用其他核苷类似物的患者，表现为突发乏力、肌肉酸痛、呼吸困难、腹痛、恶心呕吐，伴血乳酸升高，需立即停药并紧急救治；

2. 严重肝肿大伴脂肪变性：常与乳酸酸中毒同时发生，预后较差，需早期识别并干预；

3. 过敏反应：如血管神经性水肿、严重皮疹（如史蒂文斯 - 约翰逊综合征），一旦出现需立即停药并使用抗过敏药物（如糖皮质激素）。

六、禁忌

1. 对恩替卡韦或制剂中任何辅料成分过敏者禁用；

2. 2 岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定，不推荐使用；

3. 严重肾功能不全（肌酐清除率＜10mL/min）且未接受透析治疗的患者，需在医生评估风险后谨慎使用，通常不推荐常规使用。

七、注意事项

1. 治疗前评估：用药前需明确 HBV DNA 载量、HBeAg/HBeAb 状态、肝功能（ALT、AST、胆红素、白蛋白）、肾功能（肌酐、肌酐清除率）及血常规，为剂量调整和疗效监测奠定基础；

2. 停药后复发风险：慢性乙型肝炎患者停药后易出现病毒反弹（HBV DNA 再次升高）、肝功能异常（ALT 升高），尤其 HBeAg 阴性患者复发率更高，停药后需至少每 3 个月监测 1 次 HBV DNA 和肝功能，持续 12 个月；

3. 肾功能监测：长期用药可能对肾功能产生轻微影响，建议每 3-6 个月监测肾功能（肌酐、尿素氮、肌酐清除率），尤其肾功能不全患者需严格遵医嘱调整剂量；

4. 乳酸酸中毒与脂肪变性风险：虽发生率低，但需警惕，若患者出现不明原因的乏力、肌肉疼痛、呼吸困难、腹痛，需立即就医检查血乳酸和肝功能；

5. 合并 HIV 感染：若患者合并未被发现的 HIV 感染，使用恩替卡韦单药治疗可能导致 HIV 对恩替卡韦产生耐药性，建议用药前筛查 HIV 抗体；

6. 药物相互作用：恩替卡韦与多数药物无明显相互作用，与拉米夫定、阿德福韦酯、替诺福韦等核苷类似物联用需在医生指导下进行，避免增加不良反应风险；与影响肾功能的药物（如非甾体抗炎药、氨基糖苷类抗生素）联用时，需密切监测肾功能；

7. 特殊人群：

• 孕妇：仅在 “获益大于潜在风险” 时使用，需在医生指导下用药，目前尚无明确证据表明恩替卡韦对胎儿有危害；

• 哺乳期妇女：恩替卡韦可分泌至乳汁中，哺乳期妇女用药期间需暂停哺乳，或在医生评估后决定是否继续哺乳；

• 老年患者（≥65 岁）：老年患者肾功能可能减退，需根据肌酐清除率调整剂量，用药期间加强肾功能监测。

八、药物相互作用

1. 恩替卡韦主要经肾脏排泄，与经肾小管主动分泌排泄的药物（如丙磺舒、西咪替丁、雷尼替丁）联用时，可能增加恩替卡韦的血药浓度，需密切监测不良反应；

2. 与核苷（酸）类似物（如拉米夫定、替诺福韦）联用，可能增加乳酸酸中毒和肝脂肪变性的风险，需严格遵医嘱使用并定期监测；

3. 与影响肾功能的药物（如布洛芬、庆大霉素）联用时，可能加重肾损伤，需定期检查肾功能；

4. 恩替卡韦与华法林、地西泮、硝苯地平等药物无明显相互作用，联合使用时无需调整剂量。

九、药理毒理

1. 药理作用：恩替卡韦对 HBV 具有高度选择性和强效抑制作用，体外实验显示其对 HBV DNA 聚合酶的抑制常数（Ki）极低，能有效阻断 HBV 复制，且对正常细胞的 DNA 聚合酶影响较小，安全性较高；

2. 毒理研究：动物实验（大鼠、小鼠、犬）显示，长期大剂量使用恩替卡韦未观察到明显的致癌性和致畸性，但高剂量可能对大鼠精子生成产生轻微影响，对人类的影响尚不明确。

十、贮藏

遮光、密封，在室温（10-30℃）下保存；避免潮湿、高温环境；将药品放置在儿童无法接触到的地方，防止误服。

十一、有效期

36 个月（具体以药品包装标注为准），过期药品禁止使用，以免影响疗效或增加不良反应风险。