多奈哌齐 Donecept中文说明书
多奈哌齐（Donecept）中文说明书
一、药品基本信息
通用名称：盐酸多奈哌齐片
商品名称：Donecept（暂未检索到官方对应中文商品名，临床常见商品名有阿瑞斯等）
英文名称：Donepezil Hydrochloride Tablets
主要成分：盐酸多奈哌齐，化学名称为 (±)-2,3 - 二氢 - 5,6 - 二甲氧基 - 2-{[(1 - 苯甲基)-4 - 哌啶基] 甲基}-1H - 茚 - 1 - 酮盐酸盐。
二、适应症
用于轻度、中度或重度阿尔茨海默病症状的治疗。阿尔茨海默病作为一种中枢神经系统退行性病变，主要特征为进行性认知功能障碍与行为损害，如记忆力显著减退，早期可能对近期事件遗忘，逐渐发展为对远期记忆也模糊不清；语言能力下降，表现为找词困难、言语表达不流畅；定向力障碍，在熟悉环境中也易迷路；抽象思维和计算力损害，无法完成简单计算、理解复杂概念等。多奈哌齐可通过改善患者认知功能，在一定程度上提升其生活质量，延缓疾病进展。
三、作用机制
当前普遍认为，阿尔茨海默病痴呆症状的发病机制，部分与胆碱能神经传递功能的低下密切相关。多奈哌齐属于可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂，其作用原理为特异性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解过程。乙酰胆碱作为关键神经递质，在学习、记忆、认知等大脑高级功能中发挥着核心作用。多奈哌齐通过抑制水解，使得大脑中乙酰胆碱的浓度得以提高，增强了胆碱能神经的功能，从而改善阿尔茨海默病患者神经元之间的信号传递，缓解患者的认知功能障碍症状，有助于患者维持更好的认知水平和日常生活能力。
四、用法用量
成年人 / 老年人：
初始治疗用量为一日一次，一次 5mg（以盐酸多奈哌齐计）。建议于晚上睡前口服，这样安排不仅有助于药效更稳定地发挥，还能在一定程度上减少部分患者服药后的恶心、头晕等不适反应。一日 5mg 的剂量应至少维持一个月，目的是评价早期的临床反应，同时使药物达到稳态血药浓度。
经过一个月的 5mg / 日治疗，并完成临床评估后，若疗效未达预期，可在医生指导下将盐酸多奈哌齐的剂量增加到一日一次，一次 10mg（以盐酸多奈哌齐计）。推荐最大剂量为 10mg / 日，目前大于每日 10mg 剂量尚未进行过充分临床研究，安全性和有效性未知，不建议使用。
停止治疗后，盐酸多奈哌齐的疗效会逐渐减退，且中止治疗不会出现反跳现象，即不会因停药引发症状突然加重等异常情况。
肝 / 肾功能不全者：
对于肾功能不全的患者，由于盐酸多奈哌齐的清除并不受此影响，故服用方法与正常人相似，无需调整剂量。
对于轻至中度肝功能不全患者，鉴于药物代谢可能受到影响，建议根据个体耐受度适当调整剂量。目前尚无严重肝功能不全患者用药的临床资料，此类患者使用需谨慎，应在密切监测下由医生权衡利弊后决定是否用药及用药剂量。
五、不良反应
多奈哌齐的不良反应多在用药初期出现，通常程度较轻，并且会随着用药时间的延长而逐渐减轻。
常见不良反应（发生率≥1/100，＜1/10）：
胃肠道反应：较为常见，如腹泻、恶心、呕吐、厌食、腹部不适等。腹泻一般为轻度，表现为大便次数增多但无明显脱水症状；恶心、呕吐多为阵发性，部分患者可能伴有食欲下降，这些症状可能是由于药物对胃肠道的刺激所致。建议患者在饭后半小时服用，可在一定程度上帮助缓解不适。若症状持续一周以上仍未改善，应及时咨询医生，评估是否需要调整剂量。
神经系统反应：头晕、失眠、异常做梦和梦魇、乏力、肌肉痉挛也较为常见。头晕可能导致患者在改变体位时，如从卧位变为站立位，出现短暂的眩晕感；失眠表现为入睡困难、睡眠中易醒等；肌肉痉挛多发生在四肢，如小腿抽筋等情况，可能与药物影响神经肌肉接头处的信号传递有关。
其他：普通感冒、皮疹、瘙痒、昏厥、幻觉、易激惹、攻击行为、眩晕、尿失禁、疼痛、意外伤害等也有发生。其中，皮疹多为轻度斑丘疹，可分布于躯干、四肢等部位，伴有轻微瘙痒；幻觉、易激惹、攻击行为等精神症状在部分患者中出现，可能与药物对中枢神经系统的影响有关，尤其在老年患者中需特别关注。
少见不良反应（发生率≥1/1,000，＜1/100）：癫痫发作、心动过缓、胃肠道出血、胃及十二指肠溃疡、唾液分泌过多、血肌酸激酶浓度的轻微升高等。癫痫发作在少数患者中出现，可能与药物影响大脑神经元的电活动有关；心动过缓表现为心率低于正常范围，可能导致患者出现心慌、头晕等不适；胃肠道出血、胃及十二指肠溃疡则与药物对胃肠道黏膜的刺激及影响胃肠道血管的正常功能有关。
罕见不良反应（发生率≥1/10,000，＜1/1,000）：锥体外系症状、窦房传导阻滞、房室传导阻滞、肝功能障碍（包括肝炎）等。锥体外系症状可表现为肢体震颤、运动不协调等；窦房传导阻滞、房室传导阻滞会影响心脏的正常节律，导致心律失常；肝功能障碍可能出现转氨酶升高、黄疸等症状，虽然发生率低，但一旦出现需高度重视。
非常罕见不良反应（发生率＜1/10,000）：神经阻滞剂恶性综合征和横纹肌溶解。神经阻滞剂恶性综合征表现为高热、肌肉强直、意识障碍等，病情凶险；横纹肌溶解则是由于肌肉组织受损，导致肌红蛋白等物质释放到血液中，可能引发急性肾衰竭等严重后果，这两种不良反应极为罕见，但一旦发生，需立即就医抢救。
六、禁忌
禁用于对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中赋形剂有过敏史的患者。过敏反应可能表现为皮疹、瘙痒、呼吸困难、过敏性休克等，严重时危及生命，因此有过敏史者绝对禁止使用。
禁用于孕妇。以约 80 倍人用剂量在妊娠大鼠和 50 倍人用剂量在家兔中做的致畸实验结果虽未发现有致畸性，但以 50 倍人用剂量在妊娠大鼠所做的实验中，从孕 17 天至产后 20 天给药，出现死产轻微增多，并且产后 4 天仔鼠存活率轻度下降。目前尚无将多奈哌齐用于孕妇的临床资料，考虑到潜在风险，孕妇禁止使用本品。
本制剂若含有乳糖，对半乳糖不耐症、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的患者禁用，避免引发严重的胃肠道不适等不良反应。
尚无哺乳期妇女用药的安全有效性研究资料，故服用本品妇女不能哺乳，因为多奈哌齐会经母乳进行排泄，可能对婴儿的神经系统发育等产生不良影响。
盐酸多奈哌齐片不推荐用于儿童，目前对儿童神经系统发育的影响尚不明确，为避免潜在风险，不建议儿童使用。
七、注意事项
诊断与治疗监督：应当由一个在阿尔茨海默病的诊断和治疗方面经验丰富的医师开始并监督盐酸多奈哌齐的治疗。需通过公认的标准，如 DSM5（《精神疾病诊断与统计手册》第五版）、ICD10（《国际疾病分类》第十版）来确立诊断。只有当患者有可靠的照料者并且能够经常监控病人服用药物时，才能开始多奈哌齐的治疗。只要对患者治疗的益处一直存在，治疗可以持续进行。因此，多奈哌齐的临床疗效应当定期重新评估，当治疗的益处不再存在时，应当考虑中止治疗。每个患者对于多奈哌齐的反应具有个体差异，无法预先准确预估。对于其他类型的痴呆或记忆损伤，例如与年龄相关的认知功能减退患者应用盐酸多奈哌齐的效果还未全面观察，使用时需谨慎。
麻醉影响：盐酸多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂，麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用，增加麻醉风险。因此，在进行麻醉操作前，患者务必告知麻醉师自己正在服用多奈哌齐，以便麻醉师调整麻醉方案，保障手术安全。
心血管系统：胆碱酯酶抑制剂因其药理作用可对心率产生迷走样作用，如心动过缓。患有 “病窦综合征” 或其它室上性心脏传导疾病，如窦房或房室传导阻滞的患者需尤其注意，此类患者本身心脏传导功能存在异常，使用多奈哌齐可能加重病情。曾有昏厥和癫痫发作的报道，在这些患者中，需特别警惕发生心脏传导阻滞或窦性停搏的可能性，必要时需进行心脏功能监测，如心电图检查等，以便及时发现并处理异常情况。
驾驶及操作机器能力：痴呆本身可能会影响患者驾驶或操作机器的能力。另外，主要是在开始服用药物或增加药物剂量时，多奈哌齐可能引起乏力、头晕和肌肉痉挛等不良反应，进一步影响患者的反应能力和操作准确性。对于服用多奈哌齐的患者，治疗医师应常规评估其驾驶汽车或操作复杂机器的能力，患者在服药期间应谨慎从事此类活动，避免发生意外。
消化系统：对于患溃疡病危险性增大的患者，例如有溃疡病史或合用非甾体抗炎药物（NSAIDS）的病人应监测其症状。非甾体抗炎药物本身就可能损伤胃肠道黏膜，与多奈哌齐合用时，胃肠道不适及溃疡发生风险可能增加。但在盐酸多奈哌齐片的临床试验中，与安慰剂相比，消化性溃疡或胃肠道出血的发病率未见增加。即便如此，对于此类高风险患者，仍需密切关注胃肠道症状，必要时进行胃镜等检查，以便早期发现和处理胃肠道病变。
泌尿生殖系统：拟胆碱药物可引起膀胱出口梗阻，但在盐酸多奈哌齐临床试验中未见此作用。不过，患者在用药过程中若出现排尿困难等泌尿系统异常症状，仍需及时告知医生，排查是否与药物相关或存在其他泌尿系统疾病。
神经系统：拟胆碱作用可能造成癫痫大发作，但癫痫也可能是阿尔茨海默病的表现之一。若患者在用药过程中出现癫痫发作，需综合评估是疾病本身进展还是药物不良反应所致。拟胆碱药有可能加重或诱发锥体外系症状，如肢体震颤、运动迟缓等，一旦出现此类症状，应及时就医，调整治疗方案。神经阻滞剂恶性综合征，一种可能危及生命的疾病，其特征为体温过高、肌僵硬、自律神经失调、意识改变和血清肌酸磷酸激酶水平升高，虽很少有报告称其与多奈哌齐用药相关，尤其是在接受合并抗精神病药的患者中，但仍需警惕。该病的其他体征可能包括肌红蛋白尿（横纹肌溶解）和急性肾衰。如果患者发生提示 NMS 的体征和症状，或不明原因的高热且不伴有 NMS 的其他临床表现，应立即中止治疗，并紧急就医进行救治。
呼吸系统：因其拟胆碱作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人应慎用。此类患者的气道本身较为敏感，多奈哌齐的拟胆碱作用可能诱发或加重气道痉挛，导致呼吸困难等症状。服用盐酸多奈哌齐时应避免合用其它乙酰胆碱酯酶抑制剂、胆碱能系统的激动剂或拮抗剂，以免药物相互作用，影响疗效或增加不良反应发生风险。
严重肝功能不全：尚无严重肝功能不全患者用药的临床资料。如出现无法解释的肝功能障碍，如转氨酶显著升高、黄疸等症状，应考虑停用盐酸多奈哌齐，并进一步检查肝功能异常的原因，在医生指导下调整治疗方案。
药物过量：过量使用胆碱酯酶抑制剂会引起胆碱能危象，表现为严重的恶心、呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、呼吸抑制、虚脱和惊厥。一旦发生药物过量，应立即采取对症治疗，如催吐（在药物摄入后较短时间内，且患者意识清醒时可考虑）、洗胃（清除胃内未吸收的药物）、支持疗法（维持呼吸、循环功能稳定等）等。同时，可使用叔胺型抗胆碱药如阿托品作解毒剂，建议静脉给予硫酸阿托品，根据患者反应滴定至起效，首剂静脉给 1.0mg - 2.0mg，然后根据临床表现调整后续给药剂量。有报道合用其它拟胆碱药，如与季胺型抗胆碱药格隆溴铵（Clycopyrrolate）合并用药时，血压和心率反应不典型。尚不清楚盐酸多奈哌齐和 / 或其代谢产物能否由透析（血液透析、腹膜透析或血液过滤）清除，因此药物过量时应尽快就医，由专业医生进行救治。
八、药物相互作用
盐酸多奈哌齐和 / 或任一代谢产物都不抑制茶碱、华法令、西咪替丁或地高辛在人体内的代谢。盐酸多奈哌齐的代谢也不被同时服用地高辛或西咪替丁所影响，因此在使用这些药物与多奈哌齐联用时，一般无需调整剂量，但仍需密切关注患者反应，以防潜在的相互作用。
体外试验显示多奈哌齐的代谢与细胞色素氧化酶 P450 的同工酶 3A4 和 2D6 有关，其中 2D6 参与程度较小。体外的药物间相互作用研究显示，酮康唑和奎尼丁，分别是 CYP3A4 和 2D6 的抑制剂，能够抑制多奈哌齐的代谢。因此，这些和其它 CYP3A4 的抑制剂如伊曲康唑和红霉素，以及 CYP2D6 的抑制剂如氟西汀均能抑制多奈哌齐的代谢。在对健康志愿者进行的研究中，酮康唑可以使多奈哌齐的平均浓度增加大约 30%。这提示在使用多奈哌齐时，若同时需要使用上述酶抑制剂，可能需要适当调整多奈哌齐的剂量，避免药物蓄积导致不良反应发生风险增加，具体调整方案需在医生指导下进行。
酶的诱导剂，如利福平、苯妥英钠、卡马西平和酒精可能降低多奈哌齐的浓度。因为抑制或者诱导作用的程度尚不清楚，类似药物的联合应用应当非常谨慎。当多奈哌齐与这些酶诱导剂合用时，可能需要适当增加多奈哌齐的剂量以维持疗效，但同样需要密切监测血药浓度及患者的反应，防止出现治疗效果不佳或其他异常情况。
盐酸多奈哌齐与抗胆碱能药物可能存在相互作用，二者作用相互拮抗，联用时可能减弱多奈哌齐的疗效，应尽量避免同时使用。在与如琥珀胆碱、其它神经 - 肌肉接头阻滞剂或胆碱能激动剂或 β - 受体阻滞剂（其影响心肌的传导）等药物合用时有协同作用的可能，可能增加不良反应发生风险，联合使用时需谨慎评估利弊，并密切监测患者情况。在治疗老年痴呆、血管性痴呆时，多奈哌齐可与其他改善脑细胞代谢，改善脑循环等药物联合，合理联用可提高药效，例如与银杏叶提取物等联用，可能在改善认知功能方面发挥协同作用，但具体联用方案需由医生根据患者病情制定。在服用多奈哌齐时，一定不要与苯妥英钠、卡马西平、地赛米松、苯巴比妥等药物联合服用，这些药物会导致多奈哌齐代谢和清除加快，使血药浓度降低，从而导致药效降低。
九、药理毒理
药理作用：多奈哌齐通过抑制乙酰胆碱酯酶，增加大脑中乙酰胆碱的含量，从而改善神经元之间的信号传递，对阿尔茨海默病患者的认知功能具有改善作用。临床研究表明，在轻度至中度阿尔茨海默病患者中，服用多奈哌齐 6 个月后，患者的记忆力、语言能力和行为能力评分显著提高。在疾病的早期阶段，神经元尚未完全退化，此时药物能够最大程度地发挥作用，帮助患者延缓病情发展。随着病情进展，虽然功能完整的胆碱能神经元数量逐渐减少，多奈哌齐的作用可能会有所减弱，但在整个病程中合理使用仍有助于改善患者生活质量。
毒理研究：以约 80 倍人用剂量在妊娠大鼠和 50 倍人用剂量在家兔中做的致畸实验结果未发现有致畸性。但以 50 倍人用剂量在妊娠大鼠所做的实验中，从孕 17 天至产后 20 天给药，死产轻微增多，并且产后 4 天仔鼠存活率轻度下降。但在约 15 倍人用剂量的下一个低剂量时，未发现异常作用。这提示多奈哌齐在高剂量下可能对妊娠动物的生殖和子代发育产生一定影响，虽然在人体中的情况不完全相同，但考虑到潜在风险，孕妇禁用本品。
十、贮藏
遮光，密封保存，将药品放置在儿童不能接触到的地方，避免药品受潮、变质，影响药效。药品应存放在干燥、阴凉处，温度一般控制在 10 - 30℃之间，具体可参考药品包装上的贮藏说明。
十一、有效期
[具体有效期时长]，请在药品有效期内使用，过期药品请勿服用。过期药品的药效可能降低，不良反应发生风险可能增加，因此务必注意查看药品有效期，定期清理家庭药箱中的过期药品。
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