一、药品基本信息

1. 通用名称：盐酸雷沙吉兰片

2. 商品名称：安齐来（Rasalect）

3. 英文名称：Rasagiline Hydrochloride Tablets

4. 主要成分：盐酸雷沙吉兰，化学名称为：1 - 炔丙基 - 1,2,3,4 - 四氢 - 5 - 甲氧基 - 2 - 萘胺盐酸盐

5. 剂型规格：薄膜衣片，常见规格为 0.5mg、1mg，不同规格适用于不同治疗阶段及人群。

二、适应症

1. 原发性帕金森病：

• 可单药用于治疗早期原发性帕金森病，改善患者震颤、肌肉僵硬、运动迟缓等核心运动症状，延缓疾病进展。

• 可联合左旋多巴类药物（如卡左双多巴控释片）用于中晚期原发性帕金森病，尤其适用于左旋多巴治疗后出现 “剂末现象”（药效持续时间缩短、症状波动）的患者，能延长左旋多巴药效，减少 “剂末现象” 发生频率，降低左旋多巴用药剂量。

1. 症状性帕金森综合征：用于治疗脑炎后帕金森综合征、动脉硬化性帕金森综合征（需排除严重脑部器质性病变），但对药物诱导的帕金森综合征（如抗精神病药物引发）无效。

三、作用机制

雷沙吉兰是一种高选择性、不可逆的单胺氧化酶 B（MAO-B）抑制剂，通过以下机制发挥抗帕金森病作用：

1. 人体脑内多巴胺神经递质在单胺氧化酶 B（MAO-B）作用下会被降解，帕金森病患者脑内多巴胺神经元受损，多巴胺合成减少，MAO-B 对剩余多巴胺的降解进一步加剧症状。

2. 雷沙吉兰可特异性抑制 MAO-B 活性，阻断脑内多巴胺的降解过程，提高突触间隙多巴胺浓度，增强多巴胺能神经传递功能，从而改善帕金森病患者的运动症状。

3. 此外，体外实验及动物研究表明，雷沙吉兰可能通过抑制氧化应激反应、减少自由基生成、抑制神经炎症、保护多巴胺神经元等潜在机制，延缓帕金森病患者神经元退化速度，长期使用或有助于延缓疾病进展（该作用尚需更多临床研究证实）。

四、用法用量

（一）成人患者

1. 单药治疗：推荐起始剂量为 1mg，每日 1 次，口服，可在一天中任意固定时间服用，无需随餐（餐前、餐后均可），整片用水吞服。无需根据年龄调整剂量，若患者耐受良好且症状控制不佳，经医生评估后可维持 1mg / 日剂量（目前 1mg 为单药治疗常用有效剂量，超过 1mg 剂量的安全性和有效性尚未充分证实）。

2. 联合治疗（与左旋多巴联用）：

• 起始剂量为 0.5mg，每日 1 次，口服。若患者耐受良好，且 “剂末现象” 改善不明显，经医生评估后可增至 1mg / 日。

• 联合用药期间，需密切监测患者是否出现异动症（如不自主舞蹈样动作），若异动症加重，应在医生指导下减少左旋多巴剂量，而非调整雷沙吉兰剂量。

（二）特殊人群用药

1. 肝功能不全患者：

• 轻度肝功能不全（Child-Pugh A 级）：无需调整剂量，可按常规剂量（0.5mg 或 1mg / 日）服用。

• 中度肝功能不全（Child-Pugh B 级）：推荐剂量为 0.5mg / 日，每日 1 次，不可增至 1mg / 日，因药物代谢可能受阻，增加不良反应风险。

• 重度肝功能不全（Child-Pugh C 级）：禁用，目前缺乏重度肝功能不全患者用药的临床数据，药物蓄积风险极高。

1. 肾功能不全患者：无论轻度、中度还是重度肾功能不全（包括透析患者），均无需调整剂量。因雷沙吉兰主要经肝脏代谢，肾脏排泄的代谢产物无活性，肾功能状况对药物疗效及安全性影响极小。

2. 老年患者（≥65 岁）：无需调整剂量，老年患者对雷沙吉兰耐受性良好，临床研究未发现老年患者与年轻患者在药效及不良反应发生风险上存在显著差异，但需关注老年患者可能伴随的体位性低血压风险，用药期间定期监测血压。

（三）漏服与过量处理

1. 漏服：若忘记服药，想起时距离下次服药时间超过 12 小时，可补服当日剂量；若距离下次服药时间不足 12 小时，跳过漏服剂量，按下次正常服药时间服用，不可双倍剂量补服，避免药物过量引发不良反应。

2. 过量：过量服用可能出现严重不良反应，如严重低血压、头晕、嗜睡、意识模糊、5 - 羟色胺综合征（高热、肌肉僵硬、心律失常）等。一旦发生过量，需立即停药并就医，采取对症支持治疗（如监测生命体征、补液、使用升压药纠正低血压等），目前无特效解毒剂。

五、不良反应

（一）常见不良反应（发生率≥1/100，＜1/10）

1. 神经系统反应：头晕（发生率约 10%）、头痛（约 8%）、嗜睡（约 5%），多在用药初期（1-2 周）出现，随用药时间延长，患者逐渐耐受，症状多自行减轻或消失。头晕患者起身时应缓慢，避免突然站立引发体位性低血压导致跌倒；嗜睡患者应避免驾驶车辆、操作精密仪器，防止意外发生。

2. 运动系统反应：联合左旋多巴治疗时，约 15% 患者可能出现异动症（如不自主肢体扭动、舞蹈样动作），多因雷沙吉兰增强多巴胺作用，导致多巴胺浓度过高所致，减少左旋多巴剂量后症状多可缓解。

3. 胃肠道反应：轻度恶心（约 6%）、便秘（约 4%），症状多轻微，与食物同服可减轻恶心症状，便秘患者可通过增加膳食纤维摄入（如蔬菜、水果）、多饮水、适度运动改善，无需特殊用药。

（二）少见不良反应（发生率≥1/1000，＜1/100）

1. 心血管系统：体位性低血压（约 0.8%），老年患者发生率略高，表现为站立时头晕、眼前发黑，监测血压可见收缩压较卧位时下降≥20mmHg 或舒张压下降≥10mmHg，通过缓慢起身、穿弹力袜可缓解，严重时需就医调整用药。

2. 精神系统：焦虑（约 0.6%）、失眠（约 0.5%），失眠多发生于晚间服药患者，调整为早晨服药后症状可能改善；焦虑患者需关注情绪变化，必要时进行心理疏导或在医生指导下短期使用抗焦虑药物。

3. 肝功能异常：少数患者（约 0.3%）可能出现转氨酶（ALT、AST）轻度升高，多无明显症状，定期监测肝功能即可，无需停药，若转氨酶超过正常上限 3 倍，需暂停用药并进一步检查。

（三）罕见严重不良反应（发生率＜1/1000）

1. 5 - 羟色胺综合征：多发生于与 5 - 羟色胺能药物（如选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂氟西汀、舍曲林）联用的患者，表现为高热（体温≥38.5℃）、肌肉僵硬、意识混乱、烦躁不安、心律失常、血压波动等，一旦出现需立即停药并紧急就医，使用 5 - 羟色胺拮抗剂（如赛庚啶）及对症支持治疗。

2. 严重过敏反应：如血管神经性水肿（面部、眼睑、喉头肿胀）、严重皮疹（如史蒂文斯 - 约翰逊综合征，表现为全身广泛性水疱、皮肤剥脱），虽发生率极低，但危及生命，需立即停药，使用糖皮质激素（如泼尼松）抗过敏治疗，喉头水肿患者需紧急进行气道管理，防止窒息。

3. 严重肝功能损伤：极罕见，表现为黄疸（皮肤、巩膜发黄）、尿色加深、食欲骤降、腹痛，肝功能检查可见胆红素显著升高、转氨酶严重异常，需立即停药并接受保肝治疗（如使用甘草酸二铵、水飞蓟素）。

六、禁忌

1. 对盐酸雷沙吉兰、药物中任何辅料成分过敏者禁用。

2. 重度肝功能不全（Child-Pugh C 级）患者禁用。

3. 正在使用或停用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）类药物（如司来吉兰、苯乙肼）不足 14 天的患者禁用，联用可能导致 MAO 过度抑制，引发严重低血压、昏迷等危及生命的不良反应。

4. 正在使用或停用 5 - 羟色胺能药物（如选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂 SSRI、5 - 羟色胺 - 去甲肾上腺素再摄取抑制剂 SNRI）不足 2 周（氟西汀需停药 5 周）的患者禁用，避免引发 5 - 羟色胺综合征。

5. 正在使用拟交感神经药（如麻黄碱、伪麻黄碱，常见于感冒药、止咳药）的患者禁用，联用可能导致血压急剧升高，引发高血压危象。

七、注意事项

1. 用药前评估：用药前需明确帕金森病诊断（排除非多巴胺能神经病变导致的运动障碍），评估患者肝功能、肾功能、心血管状况（如是否有低血压、心律失常病史）及精神状态，为用药方案制定提供依据。

2. 药物相互作用监测：严格避免与禁忌药物联用，与其他药物（如抗精神病药、华法林、地西泮）联用时，需咨询医生或药师，评估相互作用风险。如与抗精神病药（如利培酮）联用，可能因抗精神病药阻断多巴胺受体，拮抗雷沙吉兰疗效，需谨慎使用。

3. 饮食注意：常规治疗剂量（0.5mg 或 1mg / 日）下，无需严格限制高酪胺饮食（如奶酪、红酒、发酵肉类），因雷沙吉兰对单胺氧化酶 A（MAO-A）抑制作用极弱，引发 “酪胺反应”（血压骤升）的风险极低；但与其他影响单胺类物质的药物联用时，需严格避免高酪胺饮食，具体遵医嘱。

4. 驾驶与操作机器：用药初期或剂量调整阶段，部分患者可能出现嗜睡、头晕，此时应避免驾驶车辆、操作精密仪器或从事高空作业，待症状稳定、耐受良好后，再恢复相关活动。

5. 精神状态监测：少数患者用药后可能出现焦虑、幻觉等精神症状，尤其老年患者或有精神疾病病史者风险略高，用药期间需密切关注患者精神状态，出现异常及时就医调整用药。

6. 停药原则：如需停药，应在医生指导下逐渐减量，不可突然停药，突然停药可能导致帕金森病症状反弹（如运动症状加重），具体减量方案需根据用药剂量及疗程制定。

7. 特殊人群：

• 孕妇：动物实验显示雷沙吉兰可能影响胎儿发育，尚无人类孕期用药的充分临床数据，仅在 “预期获益大于潜在风险” 时，由医生评估后谨慎使用。

• 哺乳期妇女：雷沙吉兰可分泌至乳汁中，可能对婴儿产生不良影响，哺乳期妇女用药期间需暂停哺乳，停药后至少 1 周再恢复哺乳，具体遵医嘱。

• 儿童：儿童帕金森病发病率极低，且雷沙吉兰在儿童中的安全性和有效性尚未证实，不推荐儿童使用。

八、药物相互作用

1. 禁忌联用药物：

• 单胺氧化酶抑制剂（MAOI）：如司来吉兰、苯乙肼，联用导致 MAO 过度抑制，引发严重低血压、昏迷，需停用 MAOI 至少 14 天后再用雷沙吉兰。

• 5 - 羟色胺能药物：如 SSRI（氟西汀、舍曲林）、SNRI（文拉法辛），联用引发 5 - 羟色胺综合征，SSRI/SNRI 需停药 2 周（氟西汀停药 5 周）后再用雷沙吉兰。

• 拟交感神经药：如麻黄碱、伪麻黄碱，联用导致血压骤升，禁止合用。

1. 谨慎联用药物：

• 左旋多巴类药物：联用可能加重异动症，需减少左旋多巴剂量。

• 抗精神病药：如利培酮、奥氮平，拮抗雷沙吉兰疗效，需评估联用必要性，必要时调整剂量。

• 影响肝脏代谢酶的药物：雷沙吉兰主要经细胞色素 P450 酶（CYP1A2）代谢，与 CYP1A2 抑制剂（如环丙沙星、氟伏沙明）联用，可能增加雷沙吉兰血药浓度，需监测不良反应；与 CYP1A2 诱导剂（如利福平、苯妥英钠）联用，可能降低雷沙吉兰血药浓度，影响疗效，需谨慎使用并评估剂量调整需求。

1. 无明显相互作用药物：雷沙吉兰与华法林（抗凝药）、地西泮（镇静催眠药）、硝苯地平（降压药）等药物联用，无明显药代动力学或药效学相互作用，无需调整剂量，但仍需监测患者用药反应。

九、药理毒理

1. 药理作用：雷沙吉兰为高选择性、不可逆 MAO-B 抑制剂，对 MAO-B 的抑制活性是 MAO-A 的 100 倍以上，能特异性抑制脑内多巴胺降解，提高多巴胺浓度，改善帕金森病运动症状；同时，可能通过抗氧化、抗炎、保护神经元等作用，延缓疾病进展。

2. 毒理研究：

• 急性毒性：小鼠、大鼠经口给予雷沙吉兰，半数致死量（LD50）较高，急性毒性较低。

• 长期毒性：大鼠、犬长期（6-12 个月）给予雷沙吉兰，高剂量下可能出现肝脏轻微损伤（转氨酶升高）、体重增长缓慢，无其他严重器官毒性。

• 遗传毒性：体外细菌回复突变试验、体外中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、体内小鼠微核试验均显示雷沙吉兰无遗传毒性。

• 生殖毒性：大鼠生殖毒性试验显示，高剂量雷沙吉兰可能导致雄性大鼠精子数量减少，但对雌性大鼠生育力及胚胎发育无明显影响；家兔胚胎毒性试验未发现致畸性。

十、贮藏

遮光、密封，在室温（10-30℃）下保存；避免潮湿、高温环境（如浴室、灶台旁）；将药品放置在儿童无法接触到的地方，防止误服；药品包装破损或超过有效期时，禁止使用。

十一、有效期

36 个月（具体以药品包装标注的有效期为准），过期药品药效可能降低，不良反应发生风险增加，切勿使用。