阿瑞斯 Aricep 多奈哌齐 Donepezil
阿瑞斯（Aricep）多奈哌齐（Donepezil）中文说明书
一、药品基本信息
通用名称：盐酸多奈哌齐片
商品名称：阿瑞斯（Aricep）
英文名称：Donepezil Hydrochloride Tablets
主要成分：盐酸多奈哌齐，其化学名称为（±）-2，3 - 二氢 - 5，6 - 二甲氧基 - 2-{[（1 - 苯甲基）-4 - 哌啶基] 甲基}-1H - 茚 - 1 - 酮盐酸盐。
二、适应症
用于轻度、中度或重度阿尔茨海默病症状的治疗。阿尔茨海默病是一种中枢神经系统的退行性病变，患者主要表现为进行性的认知功能障碍和行为损害，如记忆力减退、语言能力下降、定向力障碍、抽象思维和计算力损害等。多奈哌齐可通过改善患者的认知功能，在一定程度上提高患者的生活质量。
三、作用机制
目前认为阿尔茨海默病痴呆症状的发病机制部分与胆碱能神经传递功能的低下有关。多奈哌齐为可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂，它能够特异性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，从而提高大脑中乙酰胆碱的浓度，增强胆碱能神经的功能。乙酰胆碱作为一种重要的神经递质，在学习、记忆、认知等方面发挥着关键作用，提高其浓度有助于改善阿尔茨海默病患者神经元之间的信号传递，进而缓解患者的认知功能障碍症状。
四、用法用量
成年人 / 老年人：
初始治疗用量为一日一次，一次 5mg（以盐酸多奈哌齐计）。盐酸多奈哌齐应于晚上睡前口服，这样不仅药效更稳定，还能减少部分患者服药后的恶心、头晕等不适感。一日 5mg 的剂量应至少维持一个月，以评价早期的临床反应，及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。
一日 5mg 治疗一个月，并做出临床评估后，如果疗效不佳，可以将盐酸多奈哌齐的剂量增加到一日一次，一次 10mg（以盐酸多奈哌齐计）。
停止治疗后，盐酸多奈哌齐的疗效逐渐减退，中止治疗无反跳现象。
肝 / 肾功能不全者：
对于肾功能不全的患者，由于盐酸多奈哌齐的清除并不受此影响，故服用方法与正常人相似。
对于轻至中度肝功能不全患者，由于可能的影响，建议根据个体耐受度适当调整剂量。尚无严重肝功能不全患者用药的临床资料。
五、不良反应
多奈哌齐的不良反应多在用药初期出现，一般较轻且随着用药时间延长而减轻。
常见不良反应（发生率≥1/100，＜1/10）：
胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐、厌食、腹部不适较为常见，这些症状可能是由于药物对胃肠道的刺激所致。部分患者在刚开始服药时会出现此类症状，可以尝试在饭后半小时服用，帮助缓解不适。如果持续一周以上仍未缓解，就需要咨询医生是否调整剂量。
神经系统反应：头晕、失眠、异常做梦和梦魇、乏力、肌肉痉挛也较为常见。极少数患者会出现心动过缓，心律不齐，房室传导阻滞等心脏疾病。
其他：普通感冒、皮疹、瘙痒、昏厥、幻觉、易激惹、攻击行为、眩晕、尿失禁、疼痛、意外伤害等也有发生。
少见不良反应（发生率≥1/1,000，＜1/100）：癫痫发作、心动过缓、胃肠道出血、胃及十二指肠溃疡、唾液分泌过多、血肌酸激酶浓度的轻微升高等。
罕见不良反应（发生率≥1/10,000，＜1/1,000）：锥体外系症状、窦房传导阻滞、房室传导阻滞、肝功能障碍（包括肝炎）等。
非常罕见不良反应（发生率＜1/10,000）：神经阻滞剂恶性综合征和横纹肌溶解。
六、禁忌
禁用于对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中赋形剂有过敏史的患者。
禁用于孕妇。以约 80 倍人用剂量在妊娠大鼠和 50 倍人用剂量在家兔中做的致畸实验结果未发现有致畸性，但以 50 倍人用剂量在妊娠大鼠所做的实验中，从孕 17 天至产后 20 天给药，死产轻微增多，并且产后 4 天仔鼠存活率轻度下降。目前尚无将多奈哌齐用于孕妇的临床资料。
本制剂含有乳糖，对半乳糖不耐症、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的患者禁用。
尚无哺乳期妇女用药的安全有效性研究资料，故服用本品妇女不能哺乳，因为多奈哌齐会经母乳进行排泄，可能影响婴儿健康。
盐酸多奈哌齐片不推荐用于儿童，对儿童神经系统发育的影响尚不明确。
七、注意事项
诊断与治疗监督：应当由一个在阿尔茨海默病的诊断和治疗方面有经验的医师开始并监督盐酸多奈哌齐的治疗。应当通过公认的标准（如 DSM5，ICD10）来确立诊断。只有当患者有可靠的照料者并且能够经常监控病人服用药物时才能开始多奈哌齐的治疗。只要对患者治疗的益处一直存在，治疗可以一直持续。因此，多奈哌齐的临床疗效应当定期被重新评估。当治疗的益处不再存在时，应当考虑中止治疗。每个患者对于多奈哌齐的反应是无法预估的。对于其它类型的痴呆或记忆损伤（例如：与年龄相关的认知功能减退）患者应用盐酸多奈哌齐的效果还未全面观察。
麻醉影响：盐酸多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂，麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用，因此在进行麻醉操作前，应告知麻醉师患者正在服用多奈哌齐。
心血管系统：胆碱酯酶抑制剂因其药理作用可对心率产生迷走样作用（如心动过缓），患有 “病窦综合征” 或其它室上性心脏传导疾病如窦房或房室传导阻滞的患者需尤其注意。曾有昏厥和癫痫发作的报道，在这些患者中，需特别警惕发生心脏传导阻滞或窦性停搏的可能性。如出现精神紊乱症状（幻觉、易激惹、攻击行为），应减少剂量或停止用药。
驾驶及操作机器能力：痴呆本身可能会影响患者驾驶或操作机器的能力。另外，主要是在开始服用药物或增加药物剂量时，多奈哌齐可能引起乏力、头晕和肌肉痉挛。对于服用多奈哌齐的患者，治疗医师应常规评估其驾驶汽车或操作复杂机器的能力。
消化系统：对于患溃疡病危险性增大的患者，例如有溃疡病史或合用非甾体抗炎药物（NSAIDS）的病人应监测其症状。但在盐酸多奈哌齐片的临床试验中，与安慰剂相比，消化性溃疡或胃肠道出血的发病率未见增加。
泌尿生殖系统：拟胆碱药物可引起膀胱出口梗阻，但在盐酸多奈哌齐片临床试验中未见此作用。
神经系统：拟胆碱作用可能造成癫痫大发作，但癫痫也可能是阿尔茨海默病的表现之一。拟胆碱药有可能加重或诱发锥体外系症状。神经阻滞剂恶性综合征（NMS），一种可能危及生命的疾病，其特征为体温过高、肌僵硬、自律神经失调、意识改变和血清肌酸磷酸激酶水平升高，很少有报告称其与多奈哌齐用药相关，尤其是在接受合并抗精神病药的患者中。该病的其他体征可能包括肌红蛋白尿（横纹肌溶解）和急性肾衰。如果患者发生提示 NMS 的体征和症状，或不明原因的高热且不伴有 NMS 的其他临床表现，应中止治疗。
呼吸系统：因其拟胆碱作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人应慎用。服用盐酸多奈哌齐片时应避免合用其它乙酰胆碱酯酶抑制剂，胆碱能系统的激动剂或拮抗剂。
严重肝功能不全：尚无严重肝功能不全患者用药的临床资料。如出现无法解释的肝功能障碍，应考虑停用盐酸多奈哌齐。
药物过量：过量使用胆碱酯酶抑制剂会引起胆碱能危象，表现为严重的恶心、呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、呼吸抑制、虚脱和惊厥。一旦发生药物过量，应采取对症治疗，如催吐、洗胃、支持疗法等。
八、药物相互作用
盐酸多奈哌齐和 / 或任一代谢产物都不抑制茶碱、华法令、西咪替丁或地高辛在人体内的代谢。盐酸多奈哌齐的代谢不被同时服用地高辛或西咪替丁所影响。
体外试验显示多奈哌齐的代谢与细胞色素氧化酶 P450 的同工酶 3A4 和 2D6 有关，而后者参与程度很小。体外的药物间相互作用研究显示，酮康唑和奎尼丁，分别是 CYP3A4 和 2D6 的抑制剂，抑制多奈哌齐的代谢。因此，这些和其它 CYP3A4 的抑制剂如伊曲康唑和红霉素，以及 CYP2D6 的抑制剂如氟西汀均能抑制多奈哌齐的代谢。在对健康志愿者进行的研究中，酮康唑可以使多奈哌齐的平均浓度增加大约 30%。
酶的诱导剂，如利福平、苯妥英钠、卡马西平和酒精可能降低多奈哌齐的浓度。因为抑制或者诱导作用的程度尚不清楚，类似药物的联合应用应当非常谨慎。
盐酸多奈哌齐与抗胆碱能药物可能存在相互作用。在与如琥珀胆碱、其它神经 - 肌肉接头阻滞剂或胆碱能激动剂或 β - 受体阻滞剂（其影响心肌的传导）等药物合用时有协同作用的可能。在治疗老年痴呆、血管性痴呆时，多奈哌齐可与其他改善脑细胞代谢，改善脑循环等药物联合，用药可提高药效。在服用多奈哌齐时，一定不要与苯妥英钠、卡马西平、地赛米松、苯巴比妥等药物联合服用，会导致多奈哌齐代谢和清除加快，导致药效降低。
九、药理毒理
药理作用：多奈哌齐通过抑制乙酰胆碱酯酶，增加大脑中乙酰胆碱的含量，从而改善神经元之间的信号传递，对阿尔茨海默病患者的认知功能具有改善作用。临床研究表明，在轻度至中度阿尔茨海默病患者中，服用多奈哌齐 6 个月后，患者的记忆力、语言能力和行为能力评分显著提高。在疾病的早期阶段，神经元尚未完全退化，此时药物能够最大程度地发挥作用，帮助患者延缓病情发展。
毒理研究：以约 80 倍人用剂量在妊娠大鼠和 50 倍人用剂量在家兔中做的致畸实验结果未发现有致畸性。但以 50 倍人用剂量在妊娠大鼠所做的实验中，从孕 17 天至产后 20 天给药，死产轻微增多，并且产后 4 天仔鼠存活率轻度下降。但在约 15 倍人用剂量的下一个低剂量时，未发现异常作用。
十、贮藏
遮光，密封保存，将药品放置在儿童不能接触到的地方，避免药品受潮、变质，影响药效。
十一、有效期
[具体有效期时长]，请在药品有效期内使用，过期药品请勿服用。
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