维罗非尼属于哪类靶向抗肿瘤药物？

维罗非尼属于BRAF 丝氨酸 / 苏氨酸激酶抑制剂类靶向抗肿瘤药物，是针对 BRAF 基因突变驱动型肿瘤的精准治疗药物，在恶性黑色素瘤等肿瘤的治疗中具有重要地位。作为首个获批用于 BRAF V600 突变型黑色素瘤的口服靶向药物，它通过特异性抑制突变 BRAF 蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的异常增殖信号，开创了 BRAF 突变肿瘤靶向治疗的新时代。

在靶向抗肿瘤药物的分类体系中，激酶抑制剂是核心分支之一。这类药物通过精准抑制肿瘤细胞内异常激活的激酶分子，阻断其介导的信号传导通路，从而抑制肿瘤生长。BRAF 是丝氨酸 / 苏氨酸激酶家族的关键成员，在细胞增殖、分化和存活的信号调控中发挥核心作用。正常情况下，BRAF 的活性受上游信号严格调控，而在部分肿瘤中，BRAF 基因发生致病性突变（最常见的是 V600E 突变，约占所有 BRAF 突变的 90%），导致 BRAF 蛋白持续激活，不受上游信号控制，持续向细胞内传递异常增殖信号，最终引发肿瘤发生发展。

维罗非尼的核心作用靶点是 BRAF V600 突变型蛋白。BRAF 基因位于人类第 7 号染色体，编码 RAF 家族丝氨酸 / 苏氨酸激酶。当 BRAF 发生 V600 突变时，其激酶域的空间结构发生改变，形成持续激活的构象，无需 RAS 蛋白的激活即可持续磷酸化下游的 MEK 蛋白，异常激活 RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路。这条通路的持续激活会导致细胞增殖失控、凋亡抑制，最终形成肿瘤。在黑色素瘤患者中，约 50% 存在 BRAF V600 突变，在甲状腺乳头状癌、结直肠癌等其他肿瘤中也有一定发生率。

作为特异性 BRAF 抑制剂，维罗非尼通过与 BRAF V600 突变型蛋白的激酶域竞争性结合，直接抑制其激酶活性，从而阻断下游 MEK/ERK 信号通路的异常激活。这种抑制作用具有高度的靶点特异性，对野生型 BRAF 的抑制作用较弱，因此能在精准打击肿瘤细胞的同时，减少对正常细胞的损伤。临床研究数据显示，维罗非尼对 BRAF V600E 突变的抑制活性极强，半数抑制浓度（IC50）极低，可高效阻断异常信号传导。

在临床应用中，维罗非尼的适应症主要聚焦于 BRAF V600 突变阳性的恶性肿瘤。其最主要的适应症是不可切除或转移性黑色素瘤，这也是其获批的首个临床应用场景。对于 BRAF V600 突变阳性的黑色素瘤患者，维罗非尼能显著提高客观缓解率，延长无进展生存期和总生存期，大幅改善患者生存质量。此外，维罗非尼还被批准用于治疗 BRAF V600 突变阳性的 Erdheim-Chester 病，这是一种罕见的组织细胞增生性疾病，BRAF 突变在这类疾病中也有一定发生率。

从药物特性来看，维罗非尼属于小分子口服靶向抑制剂，具有给药便捷的特点。其推荐剂量为 960mg，每日两次口服，空腹或随餐服用均可。药物进入体内后，能快速被吸收并选择性分布到肿瘤组织中，与 BRAF V600 突变蛋白结合发挥作用。与传统化疗药物相比，维罗非尼的不良反应具有独特性，常见的包括皮疹、光敏反应、关节痛、疲劳等，这些不良反应与药物对 BRAF 信号通路的抑制相关，通过对症处理或剂量调整通常可有效管理。

维罗非尼作为 BRAF 抑制剂类药物的代表，其作用机制充分体现了靶向治疗的精准性优势。与传统化疗 “全面杀伤” 不同，它仅针对携带 BRAF V600 突变的肿瘤细胞发挥作用，对不携带该突变的正常细胞影响较小，因此在提高疗效的同时降低了全身毒性。这种精准治疗模式显著改善了 BRAF 突变型黑色素瘤患者的预后，过去晚期黑色素瘤患者的中位生存期不足 1 年，而维罗非尼治疗后，患者的中位生存期可延长至 13-16 个月，部分患者甚至获得长期缓解。

需要注意的是，BRAF 抑制剂单药治疗可能会出现耐药问题，主要与 MEK 通路的代偿性激活、BRAF 基因二次突变等机制相关。为克服耐药，临床常采用 BRAF 抑制剂与 MEK 抑制剂联合治疗的方案，通过双重抑制 RAS-RAF-MEK-ERK 通路，提高疗效并延缓耐药发生。但维罗非尼作为首个 BRAF 抑制剂，为后续联合治疗方案的研发奠定了重要基础，推动了肿瘤个体化治疗的发展。