哌柏西利作为选择性 CDK4/6 抑制剂，核心作用是阻断细胞周期 G1 期向 S 期进展，抑制肿瘤细胞增殖。其临床应用最初聚焦于 HR+、HER2 - 乳腺癌，但随着研究深入，在其他存在 CDK4/6 异常激活的癌症类型中也展现出治疗潜力，目前主要集中在以下领域，部分已进入临床研究或获批特定适应症：

一、晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）

在非小细胞肺癌中，部分亚型（如鳞癌、腺癌）存在 Cyclin D1-CDK4/6-Rb 通路异常激活，尤其在 “无驱动基因突变”（如 EGFR、ALK 阴性）或传统治疗耐药的患者中，该通路异常更为常见。目前临床研究显示，哌柏西利可通过以下方案发挥作用：

1. 联合免疫治疗：与 PD-1/PD-L1 抑制剂（如帕博利珠单抗）联合，针对晚期 NSCLC 患者，尤其是肿瘤突变负荷（TMB）较高或存在 CDK4/6 激活的患者，可增强免疫治疗对肿瘤细胞的杀伤效果，延缓疾病进展。多项 Ⅱ 期临床研究（如 KEYNOTE-641 子队列）显示，该联合方案能提升客观缓解率（ORR），延长无进展生存期（PFS），且安全性可控（主要不良反应为中性粒细胞减少、疲劳，未增加严重免疫相关毒性）。

2. 联合化疗或靶向药：对于存在 RB 蛋白表达阳性的 NSCLC 患者，哌柏西利联合培美曲塞、多西他赛等化疗药物，或联合 MET 抑制剂（针对 MET 扩增患者），也在早期研究中观察到一定疗效，尤其适合传统治疗失败后的挽救治疗。

二、晚期或转移性胰腺癌

胰腺癌因 “Cyclin D1 过表达”“CDK4/6 活性增强” 等分子特征，成为哌柏西利的潜在治疗靶点。临床研究主要聚焦于 “HR+、RB 阳性” 的晚期胰腺癌患者（约占胰腺癌患者的 20%-30%），具体应用包括：

1. 联合内分泌治疗：对于存在雌激素受体（ER）或孕激素受体（PR）表达的胰腺癌患者，哌柏西利联合氟维司群或芳香化酶抑制剂，可通过 “抑制 CDK4/6 + 阻断激素信号” 的双重机制，抑制肿瘤增殖。早期 Ⅱ 期研究显示，该方案对部分患者可实现疾病稳定（SD），中位 PFS 约 4-6 个月，且不良反应以轻中度为主，患者耐受性优于传统化疗。

2. 联合靶向药：与 PARP 抑制剂（如奥拉帕利，针对 BRCA 突变患者）联合，在胰腺癌维持治疗阶段展现出潜力，可减少肿瘤复发风险，目前相关 Ⅲ 期临床研究仍在进行中。

三、晚期或转移性卵巢癌

卵巢癌中，约 30%-40% 的患者存在 CDK4/6 通路异常，尤其在 “高级别浆液性卵巢癌”“子宫内膜样卵巢癌” 等亚型中，且 HR 表达阳性的患者占比不低。哌柏西利在卵巢癌中的应用主要集中在：

1. 联合内分泌治疗：针对 HR+、RB 阳性的晚期卵巢癌患者，尤其是对铂类化疗敏感但复发风险高的患者，哌柏西利联合他莫昔芬或芳香化酶抑制剂，可作为维持治疗方案，降低复发率。临床研究显示，该方案能延长患者的无复发生存期（RFS），且对生活质量影响较小。

2. 联合抗血管生成药物：与贝伐珠单抗（抗 VEGF 药物）联合，针对晚期卵巢癌患者，可通过 “抑制细胞增殖 + 阻断血管生成” 的协同作用，增强治疗效果，尤其适合化疗耐药后的患者，目前多项 Ⅱ 期研究已证实其有效性。

四、其他潜在研究领域

除上述癌症外，哌柏西利在黑色素瘤（针对存在 Cyclin D1 扩增的患者）、胆管癌（联合吉西他滨）、前列腺癌（HR+、RB 阳性亚型）等癌症的临床研究中也有探索，但目前多处于 Ⅰ/Ⅱ 期研究阶段，疗效与安全性数据仍在积累中，尚未广泛应用于临床。

需特别注意：哌柏西利在乳腺癌外的适应症，多数仍处于临床研究阶段，仅少数在特定国家或地区获批（如部分国家批准其联合免疫治疗用于特定 NSCLC 亚型）。患者若需使用，必须在专业医生指导下，结合肿瘤分子分型、既往治疗史及临床研究数据综合评估，不可擅自用药。