吉三代（Epclusa，伊柯鲁沙）为复方制剂，每片含 400mg 索磷布韦与 100mg 维帕他韦，二者靶向丙肝病毒复制关键环节，协同实现 1-6 型丙肝高效清除。

索磷布韦属核苷类 NS5B 聚合酶抑制剂，作为前体药物，经肝脏代谢激活为三磷酸形式后，以 “假底物” 身份参与 HCV RNA 复制，终止链延长，阻断病毒基因组复制。其对 HCV NS5B 聚合酶亲和力是人体细胞聚合酶的 500 倍以上，选择性强，对正常细胞影响小。

药代动力学上，索磷布韦口服 1-2 小时达血药峰值，生物利用度约 65%，不受食物影响。半衰期约 0.4 小时，活性代谢产物半衰期达 22 小时，每日一次给药即可维持有效浓度。约 70% 代谢产物经肾脏排泄，肾功能不全及透析患者无需调整剂量。

维帕他韦是 NS5A 抑制剂，通过与 HCV NS5A 蛋白结合，阻止其参与病毒 RNA 复制、颗粒组装及释放，抑制病毒在肝细胞内增殖。相比早期 NS5A 抑制剂，它对各基因型 HCV 的 NS5A 蛋白亲和力更高，尤其增强了对基因 3 型病毒的抑制活性，这是吉三代能覆盖泛基因型的核心原因。

维帕他韦口服 3 小时达峰，与高脂饮食同服生物利用度可提高约 30%，半衰期 15 小时，每日一次给药即可稳定起效。其主要经肝脏代谢，94% 经粪便排泄，对肾功能影响极小，适用于各种肾功能状态患者。

协同作用是吉三代高效抗病毒的关键。索磷布韦阻断病毒复制的 “链条延长”，维帕他韦抑制病毒组装释放，从不同阶段切断病毒生命周期，形成 “双重打击”，既提高抗病毒活性，又将耐药发生率降至约 0.1%，远低于单药或机制单一的 DAA 药物。

400mg 索磷布韦与 100mg 维帕他韦的配比经临床试验优化，能确保二者血药浓度同步达有效水平，且不良反应风险最低。无需因患者基因型或病情调整剂量，简化临床应用。

安全性方面，二者不良反应轻微且无重叠毒性。索磷布韦常见头痛、疲劳，维帕他韦可能引起恶心、腹泻，发生率均低于 10%，多为轻至中度。均无显著肝、肾毒性，与其他药物相互作用少，适用于合并肝硬化、HIV 感染等复杂情况患者。

与哈瓦尼（索磷布韦 + 雷迪帕韦）相比，吉三代因维帕他韦成分，弥补了雷迪帕韦对基因 3 型抑制弱的缺陷，成为首个无需区分基因型即可使用的 DAA 药物，且维帕他韦对 NS5A 耐药突变屏障更高，对既往 DAA 治疗失败患者疗效仍较好。