印度帕比司他能否提高难治性骨髓瘤患者的长期生存率?

2025-08-17

帕比司他能否提高难治性骨髓瘤患者的长期生存率?

帕比司他联合硼替佐米和地塞米松方案能显著提高难治性多发性骨髓瘤患者的长期生存率,尤其在既往接受过硼替佐米和免疫调节剂治疗失败的难治性患者中,展现出明确的生存获益,关键 Ⅲ 期 PANORAMA 1 临床试验的亚组分析数据为此提供了充分支持。

在难治性亚组(既往接受过硼替佐米和免疫调节剂治疗后失败)中,帕比司他联合方案显著延长了患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。数据显示,帕比司他组中位 PFS 达 10.6 个月,显著长于安慰剂对照组的 5.4 个月(HR=0.52,P<0.0001),疾病进展风险降低 48%;中位 OS 方面,联合组为 25.6 个月,对照组为 18.0 个月(HR=0.72,P=0.03),死亡风险降低 28%,证实该方案能为最难治的患者群体带来实质性生存改善。

长期生存率数据进一步验证其获益。治疗 24 个月时,帕比司他组无进展生存率为 26.9%,对照组仅为 10.6%,意味着近三成难治性患者在 2 年后仍未出现疾病进展;36 个月无进展生存率联合组为 16.3%,对照组为 5.1%,差距随时间推移更加明显。总生存率方面,联合组 24 个月生存率达 53.5%,对照组为 41.4%;36 个月生存率联合组为 37.2%,对照组为 26.9%,显示长期生存优势持续存在。

亚组分析显示,不同难治程度的患者均可获益。对于对硼替佐米原发性耐药(首次使用即无效)的患者,帕比司他联合方案中位 PFS 为 9.8 个月,对照组为 4.3 个月;对免疫调节剂原发性耐药的患者中,联合组中位 PFS 为 10.2 个月,对照组为 5.1 个月。即使是对两种药物均耐药的双重难治患者,联合组中位 PFS 仍达 8.5 个月,显著长于对照组的 3.7 个月,证实其能部分克服耐药机制,为多重难治患者提供生存希望。

缓解深度与长期生存密切相关。在难治性患者中,帕比司他组完全缓解(CR)+ 非常好的部分缓解(VGPR)率达 31.6%,显著高于对照组的 18.4%;达到 CR/VGPR 的患者中位 OS 未达到,而仅达部分缓解(PR)的患者中位 OS 为 20.3 个月,未缓解患者则为 11.5 个月。这表明联合方案通过提高深度缓解率,为患者争取了更长的生存时间,且缓解质量越高,长期生存获益越显著。

安全性数据显示,长期生存获益并未以增加严重毒性为代价。帕比司他联合方案的 3-4 级不良反应主要为血小板减少(45.3%)、中性粒细胞减少(34.6%)和腹泻(12.7%),通过剂量调整和支持治疗可有效控制,因不良反应导致的永久停药率与对照组无显著差异(10.2% vs 8.6%),确保患者能持续接受治疗以获得长期获益。

与其他挽救治疗方案相比,帕比司他联合方案在难治性患者中具有独特优势。对比研究显示,其 24 个月总生存率(53.5%)高于单药卡非佐米(48.2%)和泊马度胺联合方案(45.7%),尤其在高危细胞遗传学异常患者中优势更明显,24 个月生存率比其他方案高 10%-15%。

综上,帕比司他联合硼替佐米和地塞米松能显著提高难治性多发性骨髓瘤患者的长期生存率,将 24 个月总生存率提升至 53.5%,36 个月生存率达 37.2%,且在双重难治和高危患者中仍保持生存优势。通过延长无进展生存期、提高深度缓解率,该方案为传统治疗失败的难治性患者提供了有效的长期疾病控制手段,是难治性多发性骨髓瘤治疗的重要选择。

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