ivosidenib 的推荐起始剂量是多少？需根据体重或体表面积调整吗？

ivosidenib（艾伏尼布）的推荐起始剂量无需根据体重或体表面积调整，为固定剂量每日 500 mg，适用于携带 IDH1 突变的成人患者，包括复发 / 难治性急性髓系白血病（AML）和局部晚期或转移性胆管癌患者。这一剂量方案基于多项临床试验的疗效和安全性数据确立，具有明确的临床证据支持。

在复发 / 难治性 IDH1 突变 AML 患者中，关键 Ⅰ 期临床试验（NCT01915498）探索了不同剂量的 ivosidenib 疗效，包括每日 100 mg、200 mg、300 mg、400 mg 和 500 mg 剂量组。结果显示，每日 500 mg 剂量组的客观缓解率（ORR）达 41%，完全缓解（CR）率为 21%，且耐受性良好，不良反应发生率与低剂量组无显著差异。更高剂量并未带来疗效提升，反而增加了胃肠道不良反应风险，因此 500 mg 每日一次被确定为 AML 治疗的最佳起始剂量。

对于局部晚期或转移性 IDH1 突变胆管癌患者，Ⅲ 期 ClarIDHy 试验（NCT02989857）采用每日 500 mg 的固定剂量方案，患者口服给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。结果显示，该剂量下患者的中位无进展生存期（PFS）达 2.7 个月，显著长于安慰剂组的 1.4 个月，客观缓解率为 2.4%，疾病控制率达 50.8%，证实这一剂量在胆管癌治疗中的有效性。

ivosidenib 的剂量设计无需体重或体表面积调整，主要基于其药代动力学特性。研究显示，ivosidenib 在每日 500 mg 剂量下，血浆暴露量（AUC）与剂量呈线性关系，且在不同体重和体表面积人群中个体差异较小，无需通过调整剂量来优化暴露量。此外，其代谢主要通过 CYP3A4 酶途径，与体重或体表面积的相关性较低，进一步支持固定剂量方案的合理性。

在特殊人群中，ivosidenib 的剂量调整主要基于不良反应和肝功能状态，而非体重或体表面积。例如，对于出现严重肝功能损害（Child-Pugh B 级）的患者，推荐起始剂量调整为每日 250 mg；若出现血小板减少、中性粒细胞减少等血液学毒性或非血液学毒性（如分化综合征），需暂停给药或降低剂量至每日 250 mg，直至毒性恢复。这些调整与体重无关，仅依据患者的临床状态和耐受性。

长期安全性数据显示，固定剂量 500 mg 每日一次的不良反应可控。最常见的不良反应包括恶心、腹泻、疲劳和食欲下降，多为 1-2 级，通过对症治疗可缓解。3-4 级不良反应主要为血液学毒性，如贫血、血小板减少等，与剂量调整相关的严重不良反应发生率较低，证实该剂量方案的安全性。

综上，ivosidenib 的推荐起始剂量为每日 500 mg，口服给药，无需根据患者体重或体表面积调整。这一固定剂量方案在 AML 和胆管癌临床试验中被证实有效且安全，剂量调整仅基于不良反应和肝功能状态，而非身体指标。临床实践中应严格遵循推荐剂量，根据患者耐受性进行个体化调整，以确保疗效最大化和安全性可控。