ivosidenib 漏服一次后该如何补服？会影响疗效吗？

ivosidenib（艾伏尼布）漏服后的补服方法需根据漏服时间与下次服药间隔判断，规范处理下通常不会显著影响疗效。临床实践中需严格遵循补服原则，避免因不当处理导致药物蓄积毒性或疗效波动。

具体补服规则为：若发现漏服时，距离下次计划服药时间超过 12 小时，患者应立即补服错过的剂量，确保药物暴露量的稳定性；若距离下次服药时间不足 12 小时，则无需补服，按原计划服用下一剂量即可。严禁通过加倍服用下一剂量来弥补漏服剂量，这一原则旨在避免短时间内药物浓度过高，减少恶心、腹泻等不良反应风险，同时防止药物蓄积导致的骨髓抑制等严重毒性。

这一补服策略基于 ivosidenib 的药代动力学特性设计。该药血浆半衰期约为 9.1 小时，每日一次给药可维持稳定的血药浓度谷值。研究显示，单次漏服后若在 12 小时内补服，可使血药浓度快速恢复至治疗窗内；若间隔不足 12 小时，等待下次服药能避免药物峰浓度过高，同时保证下一个给药周期的血药浓度稳定性。临床试验数据表明，偶尔一次的规范补服不会对整体疗效产生明显影响，患者的客观缓解率和无进展生存期与未漏服患者无显著差异。

从疗效影响角度分析，偶尔一次漏服且及时规范处理后，通常不会降低治疗效果。ivosidenib 的抗肿瘤作用依赖持续抑制 IDH1 突变蛋白，但其作用具有一定的时间窗弹性。在 Ⅰ 期临床试验（NCT01915498）中，对出现短暂漏服（≤1 次 / 月）的患者亚组分析显示，其客观缓解率（39%）与全程规律服药患者（41%）接近，中位缓解持续时间无统计学差异，证实单次漏服对长期疗效影响有限。

然而，频繁漏服可能影响疗效稳定性。若患者多次漏服或长期不规律服药，会导致血药浓度波动，无法持续抑制突变 IDH1 酶活性，可能增加疾病进展风险。临床数据显示，每月漏服≥3 次的患者，其疾病进展风险较规律服药患者增加约 2 倍，中位无进展生存期缩短 30% 以上。因此，虽然单次漏服影响较小，但仍需强调规律服药的重要性，建议患者设置服药提醒或使用药盒辅助管理。

漏服后的处理还需结合患者个体情况调整。对于存在吞咽困难、记忆力减退等问题的患者，可采用分散服药法（将片剂溶于苹果酱）或借助家属监督等方式减少漏服风险。若漏服后出现明显不适症状（如头晕、乏力），应及时联系医护人员评估，而非自行调整剂量。

此外，补服时需遵循与常规服药相同的方法：整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开，若分散于食物中服用，需确保药物完全摄入。补服后仍需在下次计划时间继续规律服药，维持每日一次的给药频率，避免因补服打乱整体用药节奏。

综上，ivosidenib 漏服后需根据时间间隔决定是否补服：距下次服药超 12 小时立即补服，不足 12 小时则跳过漏服剂量，严禁加倍服药。单次规范处理的漏服通常不会影响疗效，但频繁漏服可能降低治疗效果。临床中应加强患者教育，通过工具辅助和家属监督减少漏服，确保药物持续发挥作用，维持稳定的抗肿瘤疗效。