阿帕替尼有哪些常见的不良反应?

2025-07-31

阿帕替尼作为抗血管生成靶向药,可能影响正常组织血管内皮功能,引发多种不良反应,常见类型及应对如下:

一、心血管系统反应

  • 高血压:发生率 60%-70%,3 级及以上占 15%-20%,多在用药 2 周内出现,伴头晕、头痛。

应对:用药前评估血压,正常者每周监测 1 次;高血压患者提前控制(如用 ACEI 类药),用药期间每 3 天测 1 次。血压≥160/100mmHg 需暂停,降至 140/90mmHg 以下以原剂量 75% 重启。

  • 心电图异常:QT 间期延长发生率 5%-8%,可能致心悸、胸闷。

应对:用药前查心电图,有相关病史者慎用;用药后每 4 周复查,QT 间期超 450ms 需减量或停药。

二、泌尿系统反应

  • 蛋白尿:发生率 30%-40%,3 级及以上(尿蛋白≥3.5g/24h)占 5%-10%,表现为泡沫尿,多在 4-8 周出现。

应对:用药前查尿常规,后每 2 周 1 次;尿蛋白(++)及以上查 24 小时定量。≥3 级需暂停,恢复至≤1 级后以原剂量 75% 重启,必要时联用 ACEI 类药。

三、消化系统反应

  • 手足综合征:发生率 20%-30%,表现为手足红肿、麻木、疼痛,3 级(影响活动)占 5%。

应对:避免手足摩擦、接触热水,涂保湿剂预防。1-2 级继续用药并护理,3 级暂停,恢复后以原剂量 50% 重启。

  • 腹泻:发生率 15%-25%,多为轻中度(每日排便<4 次),3 级(>6 次)少见。

应对:清淡饮食,1-2 级用蒙脱石散;3 级暂停,缓解后以原剂量 75% 重启。

  • 食欲减退、乏力:发生率 25%-35%,多轻中度,少数致体重下降。

应对:少食多餐,补充营养;严重者短期用甲地孕酮。

四、血液系统反应

  • 白细胞减少:发生率 10%-15%,3 级及以上(白细胞<2.0×10⁹/L)占 3%-5%。

应对:每 2 周查血常规,1-2 级密切监测;3 级暂停,用 G-CSF,恢复后以原剂量 75% 重启。

  • 血小板减少:发生率 8%-12%,3 级及以上(血小板<50×10⁹/L)占 2%-3%,可能增加出血风险。

应对:避免剧烈活动,3 级及以上暂停,必要时输血小板,恢复后以原剂量 50% 重启。

五、其他少见反应

  • 声音嘶哑:发生率 5%-8%,与喉部血管收缩有关,停药可缓解。

  • 肝功能异常:转氨酶升高发生率 10%-12%,3 级及以上占 2%-3%,每 4 周监测肝功。

整体管理原则

不良反应与剂量相关,850mg / 日组发生率高于 500mg / 日组,需通过剂量调整平衡疗效与安全。多数反应经干预可缓解,仅 10%-15% 患者因不耐受停药。用药期间需定期复查,异常及时告知医生,勿自行调整剂量。


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