瑞格菲尼的推荐起始剂量需根据具体适应症、患者体力状态及肝肾功能情况综合确定，目前临床遵循统一的标准起始剂量，同时针对特殊人群进行个体化调整，具体如下：

一、标准推荐起始剂量（成人）

无论用于转移性结直肠癌、肝细胞癌还是胃肠道间质瘤（GIST），瑞格菲尼的标准起始剂量均为160mg / 日。给药方案采用 “28 天为一个治疗周期”，即前 21 天每日口服 160mg，随后 7 天停药休息，形成 “服药 - 休息” 的周期性治疗模式。这种方案设计既保证了药物在体内的有效浓度，又通过停药期减少长期连续用药带来的不良反应累积。

需注意的是，瑞格菲尼应固定在每日同一时间服用，建议与低脂早餐同服（如清淡粥类、低脂牛奶），以提高药物吸收的稳定性。研究显示，低脂饮食可使瑞格菲尼的生物利用度较空腹状态提高约 30%，而高脂饮食可能增加胃肠道不良反应风险，因此不建议与高脂食物同服。

二、不同适应症的剂量一致性与依据

尽管瑞格菲尼适用于多种癌症，但起始剂量未因瘤种差异调整，这基于多项临床试验结果：

• 在转移性结直肠癌的 CORRECT 试验中，160mg / 日剂量组的中位总生存期显著优于安慰剂组，且不良反应可控；

• 肝细胞癌的 RESORCE 试验证实，160mg / 日剂量对索拉非尼耐药患者的疗效最佳，高于该剂量并未增加疗效，反而提高不良反应发生率；

• 胃肠道间质瘤的 GRID 试验同样显示，160mg / 日是平衡疗效与安全性的最优选择。

因此，目前指南对所有获批适应症均推荐 160mg / 日作为起始剂量，无需因肿瘤类型调整初始用量。

三、特殊人群的剂量调整原则

1. 肝功能不全患者

• 轻度肝功能不全（Child-Pugh A 级）：无需调整起始剂量，但需密切监测肝功能（每 2 周一次），若出现 ALT/AST 升高超过正常上限 3 倍，需暂停用药或减量；

• 中度肝功能不全（Child-Pugh B 级）：起始剂量需降至80mg / 日，并延长肝功能监测间隔至每周一次；

• 重度肝功能不全（Child-Pugh C 级）：因缺乏临床数据，不推荐使用瑞格菲尼。

1. 肾功能不全患者

轻度至中度肾功能不全（eGFR 30-89ml/min）无需调整起始剂量；重度肾功能不全（eGFR＜30ml/min）或终末期肾病患者，目前数据有限，建议在医生密切监测下谨慎使用 160mg / 日起始剂量，必要时减量。

1. 老年患者（≥65 岁）

老年患者无需常规调整起始剂量，但需考虑年龄相关的肝肾功能减退，建议从 160mg / 日开始，加强不良反应监测（如手足综合征、高血压），出现不耐受时及时减量。

四、因不良反应的剂量调整方法

若用药期间出现≥3 级不良反应（如严重手足综合征、难以控制的高血压、出血等），需按以下原则调整剂量：

1. 首次出现严重不良反应：暂停用药，待症状缓解至≤1 级后，以120mg / 日重启治疗；

1. 再次出现严重不良反应：暂停用药，缓解后以80mg / 日继续；

1. 第三次出现严重不良反应：永久停药，避免不良反应累积。

剂量调整需在医生指导下进行，不可自行增减剂量。若以 80mg / 日剂量仍无法耐受，则需终止瑞格菲尼治疗。

五、漏服与过量的处理

• 漏服：若距下次服药时间超过 12 小时，可补服当日剂量；若不足 12 小时，无需补服，次日按原计划用药，不可加倍服药；

• 过量：过量服用可能增加高血压、皮疹等不良反应风险，需立即停药并就医，采取对症支持治疗（如降压、补液），无特效解毒剂。

综上，瑞格菲尼的标准起始剂量为 160mg / 日，每日一次，与低脂早餐同服，28 天为一周期（服药 21 天，停药 7 天）。特殊人群中，中度肝功能不全需降至 80mg / 日，其他人群通常无需调整初始剂量，但需根据不良反应和肝肾功能变化灵活调整。临床使用中需严格遵循 “起始剂量统一、个体调整按需” 的原则，在保证疗效的同时最大限度降低不良反应风险。