哌柏西利帕博西尼的推荐起始剂量需结合患者情况综合确定，核心原则是平衡疗效与安全性，具体如下：

一、标准成人起始剂量

成年 HR+、HER2 - 晚期乳腺癌患者无特殊禁忌时，推荐起始剂量为125mg / 日。采用 “连续服药 21 天 + 停药 7 天” 的 28 天周期方案，前 21 天每日口服 125mg，后 7 天停药。此设计基于其药代动力学特性（半衰期约 29 小时），既能维持有效血药浓度，又通过停药期减少骨髓抑制等不良反应累积。该剂量经 PALOMA-2、PALOMA-3 等 III 期试验证实，联合内分泌治疗可显著延长无进展生存期，且不良反应可控。

二、特殊人群的起始剂量调整

1. 肝功能不全患者

• 轻度（Child-Pugh A 级）：无需调整，仍用 125mg / 日，需监测肝功能。

• 中度（Child-Pugh B 级）：起始剂量降至100mg / 日，因代谢能力下降，高剂量易增不良反应风险。

• 重度（Child-Pugh C 级）：缺乏充分数据，暂不推荐；必须使用时降至 75mg / 日并加强监测。

2. 肾功能不全患者

• 轻中度（肌酐清除率 30-89ml/min）：无需调整，按 125mg / 日标准给药。

• 重度或终末期（肌酐清除率＜30ml/min）：无明确建议，临床谨慎使用，可从 100mg / 日起始观察。

3. 老年患者

≥65 岁患者通常用 125mg / 日，但需评估骨髓储备功能。若基线中性粒细胞偏低，可从 100mg / 日起始降低风险。

三、联合用药的剂量调整

• 与芳香化酶抑制剂、氟维司群联用时，维持 125mg / 日标准剂量，无显著相互作用。

• 与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）联用时，起始剂量需降至 75mg / 日，因这类药物会升高其血药浓度；停用后需间隔约 145 小时（5 个半衰期）再恢复原剂量。

四、不良反应导致的剂量调整

• 中性粒细胞减少：3 级持续＞7 天或 4 级时，下一周期降至 100mg / 日；再次出现降至 75mg / 日；仍不耐受则停药。

• 其他严重不良反应（如腹泻、感染）：对症处理无效后，参照中性粒细胞减少原则逐步减量，最低至 75mg / 日，仍不耐受需永久停药。

五、给药与注意事项

需整粒吞服，不可咀嚼或打开，建议与食物同服以提高吸收稳定性。严格遵循 “21 天服药 + 7 天停药” 周期，漏服无需补服。用药前需完成血常规、肝肾功能等基线检查，治疗期间每周监测血常规，尤其前两周期关注中性粒细胞变化。剂量调整必须在医生指导下进行，不可自行增减。

综上，哌柏西利标准起始剂量为 125mg / 日（21 天服药 + 7 天停药），特殊人群及联合特定药物时需降低起始剂量，治疗中可根据不良反应进一步调整，通过个体化方案实现安全有效治疗。