阿法替尼获批的具体适应症有哪些？

阿法替尼作为不可逆 ErbB 家族酪氨酸激酶抑制剂，获批适应症集中在肺癌领域，需结合患者分子特征和治疗阶段选择，以下为核心获批范围：

一、非小细胞肺癌一线治疗

1. EGFR 敏感常见突变患者

适用于携带19 号外显子缺失或21 号外显子 L858R 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这类突变占 EGFR 敏感突变的 85%-90%，在亚洲 NSCLC 患者中发生率达 30%-50%。临床试验（如 LUX-Lung 3、6）证实，阿法替尼较传统化疗显著延长无进展生存期，提高客观缓解率，还能改善咳嗽、呼吸困难等症状，是全球指南推荐的一线标准治疗。

2. EGFR 罕见突变患者（部分地区批准）

针对G719X（G719A/C/S）、L861Q、S768I等罕见突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。这类突变约占 EGFR 突变的 10%，传统第一代 TKI 疗效较差。汇总分析显示，阿法替尼对罕见突变的客观缓解率超 60%，中位无进展生存期超 10 个月，美国、欧盟等地区已将其纳入一线适应症，填补了治疗空白。

二、非小细胞肺癌二线治疗

适用于含铂化疗期间或化疗后进展的局部晚期或转移性鳞状组织学 NSCLC 患者。鳞状 NSCLC 约占 NSCLC 的 20%-30%，EGFR 突变率低，但常存在 EGFR 过表达。LUX-Lung 8 试验证实，阿法替尼较厄洛替尼延长总生存期和无进展生存期，为化疗失败的鳞状 NSCLC 患者提供新选择。

三、不同地区审批差异

• 中国（NMPA）：批准上述 EGFR 常见突变一线治疗和鳞状 NSCLC 二线治疗。

• 美国（FDA）、欧盟（EMA）：在上述基础上，明确纳入 EGFR 罕见突变一线治疗，强调症状改善优势。

四、使用前提条件

1. 基因检测：一线治疗需通过获批方法确认 EGFR 敏感突变（常见或罕见）；鳞状 NSCLC 二线治疗需确认化疗进展，无需强制 EGFR 检测。

1. 治疗阶段：仅限局部晚期或转移性 NSCLC（无法手术根治），不适用于早期可手术患者；一线指未接受过系统抗肿瘤治疗，二线指含铂化疗失败后。

总结

阿法替尼核心获批适应症为：①EGFR 常见突变（19 缺失 / L858R）晚期 NSCLC 一线治疗；②EGFR 罕见突变（G719X 等）晚期 NSCLC 一线治疗（部分地区）；③化疗进展的鳞状 NSCLC 二线治疗。需严格依据基因检测和治疗阶段使用，不同地区审批范围略有差异，但核心疗效明确，为肺癌患者提供精准靶向选择。