拉帕替尼的常见副作用有哪些？

拉帕替尼作为 HER2 和 EGFR 双重靶向抑制剂，在发挥抗肿瘤作用的同时，也可能引起多种副作用，临床需密切监测并及时干预。其副作用以胃肠道反应、皮肤毒性和肝功能异常为主，多数为轻至中度，通过对症处理或剂量调整可有效控制，严重副作用发生率较低。

胃肠道反应是最常见的副作用，其中腹泻发生率最高，约 55%-65% 的患者会出现不同程度的腹泻。轻度腹泻表现为每日排便次数较基线增加 4 次以内，通常在用药初期（1-2 周）出现，与药物刺激肠道黏膜、影响肠道转运功能有关。中重度腹泻（每日排便次数增加 7 次以上）可能导致脱水、电解质紊乱，需及时处理：首次出现腹泻时可服用洛哌丁胺等止泻药，同时补充口服补液盐；若腹泻持续超过 24 小时或伴发热、便血，需暂停用药并就医，必要时静脉补液纠正电解质紊乱。此外，恶心（发生率约 30%）、呕吐（约 15%）也较常见，可通过饮食调整（如清淡饮食、少量多餐）或服用止吐药（如昂丹司琼）缓解。

皮肤毒性是另一类高发副作用，包括皮疹、手足综合征和瘙痒等。皮疹多表现为轻至中度的斑丘疹或痤疮样皮疹，主要分布于面部、躯干和上肢，发生率约 40%-50%，通常在用药后 1-2 周出现，与药物抑制 EGFR 导致皮肤细胞增殖异常有关。轻度皮疹可局部涂抹保湿剂或弱效糖皮质激素软膏；中度皮疹（覆盖面积＜10% 体表面积）需口服抗组胺药（如氯雷他定）；重度皮疹（覆盖面积≥10% 体表面积）需暂停用药，待症状缓解后降低剂量重启治疗。手足综合征表现为手掌和足底麻木、红斑、肿胀或疼痛，发生率约 10%-15%，可通过避免摩擦、使用保湿霜和穿宽松鞋袜预防，严重时需调整剂量。

肝功能异常需重点监测，主要表现为血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）升高，发生率约 10%-15%，多数为轻度升高，无明显临床症状。肝功能异常与药物在肝脏代谢过程中对肝细胞的影响有关，通常在用药前 2 个月内出现。用药前需检测基线肝功能，治疗期间每 2-4 周复查一次，若 ALT/AST 升高超过正常上限 3 倍，需暂停用药并密切监测肝功能，直至指标恢复正常；若出现黄疸（皮肤 / 巩膜发黄）或总胆红素升高，需永久停药并排查肝损伤原因。

其他少见但需关注的副作用包括乏力（发生率约 20%）、恶心（约 30%）、口腔黏膜炎（约 10%）等。乏力多为轻至中度，不影响日常活动，通过休息可缓解；口腔黏膜炎表现为口腔黏膜溃疡、疼痛，需注意口腔卫生，使用含漱液预防感染，严重时需局部涂抹止痛药膏。少数患者可能出现心脏毒性，如左心室射血分数下降，但发生率较低（＜2%），用药前需评估心脏功能，有心脏病史者需谨慎使用。

副作用的管理需遵循 “预防为主、及时干预” 原则。用药前需对患者进行教育，告知常见副作用及应对方法；治疗期间定期监测相关指标（如肝功能、血常规）；出现副作用时及时分级评估，轻度副作用可对症处理并继续用药，中重度副作用需暂停用药并调整剂量，避免因副作用未控制导致治疗中断。多数患者通过规范管理可耐受拉帕替尼治疗，无需因轻度副作用擅自停药。