西妥昔单抗与伊立替康联合使用的条件是什么？

西妥昔单抗与伊立替康联合是转移性结直肠癌的重要治疗方案，其使用需满足严格的分子特征、治疗阶段和临床评估条件，以确保疗效和安全性。

一、核心分子标志物条件

1. RAS、BRAF 基因野生型

必须经基因检测确认KRAS、NRAS 基因为野生型（无 12、13、61 密码子激活突变），且BRAF 基因无 V600E 突变。这些下游基因若突变会导致 EGFR 信号通路持续激活，使联合治疗客观缓解率从野生型患者的 55%-60% 降至 5% 以下，无法获益。

2. EGFR 表达阳性

免疫组化（IHC）检测需达到IHC 2 + 或 3+。EGFR 低表达（IHC 1+）或阴性患者结合能力弱，响应率显著降低，不建议使用。

二、适用的治疗阶段

1. 转移性结直肠癌一线治疗

初治患者符合分子条件且体力状态良好（ECOG 评分 0-1 分）时，可作为一线选择。较单纯化疗显著延长中位无进展生存期（9-10 个月 vs 5-6 个月），左半结肠癌患者获益更明显。

2. 伊立替康耐药后治疗

既往伊立替康治疗失败的患者，若仍符合分子条件，可重新联合使用。西妥昔单抗可逆转部分耐药，约 20%-25% 患者可重获客观缓解。

三、患者体力与安全条件

1. 体力状态良好

需ECOG 评分≤1 分，能耐受腹泻、中性粒细胞减少等不良反应。ECOG 2 分患者需谨慎评估，必要时调整剂量。

2. 器官功能达标

肝肾功能、造血功能基本正常：血清胆红素≤1.5 倍正常值上限，ALT/AST≤3 倍（肝转移可放宽至 5 倍），中性粒细胞≥1.5×10⁹/L，血小板≥100×10⁹/L。

3. 无严重基础疾病

排除未控制的心血管疾病、活动性感染或代谢性疾病（如糖尿病酮症酸中毒），此类患者使用风险较高。

四、治疗目标与肿瘤特征

1. 治疗目标为积极控制

适用于 “缩小肿瘤、延长生存” 为目标的患者，尤其适合肿瘤负荷大、有症状性转移（如肝 / 肺转移）的患者，可快速缓解症状。

2. 肿瘤原发部位偏好

左半结肠癌（结肠脾曲至直肠）患者响应率显著高于右半结肠癌。右半结肠癌患者即使符合分子条件，也需谨慎评估。

五、预处理与用药规范

1. 过敏反应预防

首次使用前需用抗组胺药（如苯海拉明）预处理；既往有轻度输液反应史者需联合糖皮质激素加强预防。

2. 剂量与顺序

西妥昔单抗初始剂量 400 mg/m²（滴注 120 分钟），维持剂量 250 mg/m² 每周一次（滴注 60 分钟）；伊立替康 180 mg/m² 每 2 周一次，需在西妥昔单抗输注结束后给药，避免相互作用。

总之，联合使用需同时满足KRAS/NRAS/BRAF 野生型、EGFR 表达阳性的分子条件，适用于一线或伊立替康耐药后治疗，且患者需具备良好体力和器官功能。临床需严格遵循检测结果和规范用药。