达沙替尼与其他药物之间有哪些相互作用？

达沙替尼作为 CYP3A4 酶的底物和弱抑制剂，与多种药物存在代谢或药效学相互作用，可能影响疗效或增加风险，临床需重点关注以下几类相互作用及应对措施。

与 CYP3A4 调节剂的相互作用

CYP3A4 是达沙替尼代谢的关键酶，其活性受其他药物影响显著：

• 强抑制剂：酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等会使达沙替尼血药浓度升高 2-3 倍，增加不良反应风险。联用时需将剂量降低 50%，或更换为非 CYP3A4 抑制的替代药物（如阿奇霉素）。

• 强诱导剂：利福平、苯妥英、卡马西平等会加速代谢，使血药浓度降低 40%-60%，可能导致疗效不足。应尽量避免联用，必要时将达沙替尼剂量增加 50%-100% 并加强疗效监测。

• 中效调节剂：氟康唑、地尔硫䓬等需根据血药浓度微调剂量，通常无需大幅调整。

与抗凝和抗血小板药物的相互作用

联用可能增加出血风险：

• 华法林：可能导致 INR 波动，需每周监测 INR 并调整剂量，避免过度升高。

• 肝素类：低分子肝素出血风险低于华法林，但合并血小板减少或有肝素诱导性血小板减少病史者需谨慎。

• 抗血小板药物：阿司匹林、氯吡格雷等叠加抑制血小板功能，非必需时避免联用；必要时选用低剂量阿司匹林（75mg / 日）并加强出血监测。

与胃酸抑制剂的相互作用

达沙替尼吸收依赖酸性环境，胃酸抑制剂可能影响其生物利用度：

• PPIs（奥美拉唑、泮托拉唑）：显著降低吸收 30%-40%，应尽量避免联用；必须使用时需间隔至少 2 小时，或换用 H2 受体拮抗剂。

• H2 受体拮抗剂（法莫替丁）：影响较小，但仍需间隔 1-2 小时服用。

• 抗酸剂（含铝、镁）：需间隔 2 小时以上服用，避免影响药物崩解吸收。

与其他药物的相互作用

• 激素类药物：泼尼松等长期联用可能轻度降低血药浓度，无需调整剂量但需监测疗效。

• 免疫抑制剂：环孢素、他克莫司等可能增加肾毒性，需定期监测肾功能和血药浓度，必要时调整剂量。

• NSAIDs（布洛芬、萘普生）：增加胃肠道出血和肾损伤风险，建议用对乙酰氨基酚替代，避免长期联用。

相互作用的管理原则

• 全面核查用药清单，识别潜在风险药物；

• 优先选择无相互作用的替代药物；

• 高风险联用需加强血药浓度、疗效及不良反应监测，及时调整剂量；

• 指导患者避免自行用药，就医时主动告知用药史。

达沙替尼与 CYP3A4 调节剂、抗凝药、胃酸抑制剂等存在显著相互作用，临床需通过合理选择药物、调整剂量及加强监测，确保治疗安全有效。