沙利度胺作为一种具有免疫调节、抗炎及抗血管生成作用的药物，在类风湿关节炎的治疗中存在一定应用争议。虽然并非类风湿关节炎的一线治疗药物，但在特定临床场景下，其可作为难治性患者的联合治疗选择之一。以下从作用机制、临床证据、适用场景及安全性等方面展开分析。
类风湿关节炎的核心病理机制是自身免疫紊乱导致的慢性滑膜炎、血管翳形成及关节软骨破坏。沙利度胺的作用机制恰好能针对这些关键环节：
抗炎作用：通过抑制肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 6（IL-6）等促炎细胞因子的合成与释放，减轻滑膜炎症反应。TNF-α 是类风湿关节炎关节损伤的核心驱动因子，沙利度胺对其的抑制效应虽弱于生物制剂，但仍能发挥一定的抗炎效果。
免疫调节：可调节 T 细胞亚群平衡，减少促炎的 Th1 细胞活性，增强抗炎的 Th2 细胞功能，同时抑制 B 细胞过度活化，降低自身抗体（如类风湿因子）的产生。
抗血管生成：通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF），阻止类风湿关节炎中 “血管翳” 的形成，而血管翳正是导致关节侵蚀和骨质破坏的关键结构。
目前沙利度胺治疗类风湿关节炎的临床证据主要来自小样本研究和回顾性分析，缺乏大规模随机对照试验：
早期探索：2000 年前后的研究显示，沙利度胺（每日 50-100mg）联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎，可使约 40%-60% 患者的关节肿胀、疼痛症状改善，血沉（ESR）、C 反应蛋白（CRP）等炎症指标下降。
难治性患者的应答：对于对甲氨蝶呤、来氟米特等传统改善病情抗风湿药（DMARDs）疗效不佳，且因经济原因无法使用生物制剂（如 TNF-α 拮抗剂）的患者，沙利度胺联合治疗可作为替代选择，部分患者可实现疾病活动度降低 50%（DAS28-ESR≤3.2）。
对关节破坏的影响：小规模长期随访研究发现，沙利度胺可能延缓类风湿关节炎的骨质侵蚀进展，尤其在早期联合使用时，可减少关节影像学损伤的累积。
沙利度胺并非类风湿关节炎的常规治疗药物，其临床应用需严格限定在特定场景：
三线或联合治疗选择：仅推荐用于对甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶等一线 DMARDs 疗效不佳，且存在生物制剂使用禁忌（如感染风险高、经济负担重）的难治性患者，需与其他 DMARDs 联合使用，而非单药治疗。
合并特殊表现的患者：对于类风湿关节炎合并难治性口腔溃疡、皮肤血管炎或雷诺现象的患者，沙利度胺的抗炎和免疫调节作用可能同时改善关节外症状。
剂量与疗程：临床常用起始剂量为每日 50mg，根据疗效和耐受性逐渐调整至 100mg / 日，起效较慢（通常需 4-8 周），需长期维持治疗，但若 3-6 个月无明显疗效则应停用。
沙利度胺的不良反应是限制其在类风湿关节炎中广泛应用的核心因素：
致畸性：这是最严重的风险，妊娠期使用可导致胎儿严重畸形（如海豹肢畸形），因此用药期间需严格执行避孕措施，女性患者需在停药后至少 4 周方可备孕，男性患者需避孕至停药后 3 个月。
周围神经病变：发生率约 20%-30%，表现为手脚麻木、感觉减退或疼痛，具有剂量和时间依赖性，且部分为不可逆损伤。用药期间需定期监测神经功能，一旦出现症状需及时减量或停药。
其他常见不良反应：包括嗜睡、便秘、皮疹、血栓风险轻度增加等，与剂量相关，低剂量（≤100mg / 日）时发生率可降低。
沙利度胺可以用于治疗类风湿关节炎，但仅限特定难治性患者的联合治疗，且需满足严格条件：经一线、二线药物治疗失败，无生物制剂使用条件，患者充分知情并能配合避孕及监测。临床实践中，应优先选择疗效更明确、安全性更优的传统 DMARDs 或生物制剂，沙利度胺仅作为补充手段，而非常规方案。
