替西罗莫司的推荐给药剂量是多少？

替西罗莫司（Temsirolimus）是一种靶向 mTOR 激酶的抑制剂，主要用于晚期肾细胞癌的治疗，其给药剂量需根据患者病情、体能状态及联合用药情况个体化调整，临床中需严格遵循推荐方案以平衡疗效与安全性。

在晚期肾细胞癌的一线治疗中，替西罗莫司的标准推荐剂量为25mg 每周一次，通过静脉输注给药，输注时间需维持 30-60 分钟。这一剂量基于关键 III 期临床试验（ARCC 试验）结果确定，该研究显示，与干扰素 α 相比，25mg 每周一次的替西罗莫司方案显著延长患者中位生存期（10.9 个月 vs 7.3 个月），客观缓解率提升至 8.6%，且疾病控制率达 76.2%，成为高危晚期肾细胞癌的标准治疗选择。

对于体能状态较差（如 ECOG 评分 2 分）或合并轻度肝肾功能不全的患者，剂量调整需谨慎。轻度肝功能不全（胆红素≤1.5 倍 ULN 且 AST/ALT≤3 倍 ULN）患者无需调整剂量；中度肝功能不全（胆红素 1.6-3 倍 ULN 或 AST/ALT＞3 倍 ULN）患者推荐剂量降至15mg 每周一次，并密切监测肝功能变化。严重肝功能不全患者禁用替西罗莫司，因缺乏安全性数据。

肾功能不全患者的剂量调整相对宽松。轻度至中度肾功能不全（肌酐清除率 30-89ml/min）无需调整剂量；重度肾功能不全或透析患者虽无明确禁忌，但临床需密切监测肾功能及药物不良反应，目前尚无明确剂量调整指南，通常仍以 25mg 每周一次为起始剂量，根据耐受性调整。

治疗过程中若出现不良反应，需根据严重程度暂停给药或调整剂量。常见不良反应包括皮疹、黏膜炎、高血糖、高脂血症等。若出现 3 级及以上非血液学毒性（如严重皮疹、口腔溃疡），应暂停给药，待症状缓解至 1 级以下后，可降低剂量至15mg 每周一次继续治疗；若再次出现严重毒性，需进一步降至10mg 每周一次，或考虑永久停药。

血液学毒性方面，若出现 3 级中性粒细胞减少伴发热或 4 级中性粒细胞减少，需暂停给药，待恢复后以较低剂量重启治疗。血小板减少通常较轻，无需常规调整剂量，但需监测出血风险。

联合用药时需注意药物相互作用。替西罗莫司主要经 CYP3A4 代谢，与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、红霉素）联用时，需降低替西罗莫司剂量至12.5mg 每周一次；与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、苯妥英）联用时，可能需增加剂量，但需密切监测毒性，目前尚无明确推荐剂量。

替西罗莫司的治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。临床实践中，需定期监测血常规、血糖、血脂及肝肾功能，根据检查结果和患者耐受性动态调整剂量，确保治疗安全有效。

总之，替西罗莫司的基础推荐剂量为 25mg 每周一次，临床需根据患者肝肾功能、体能状态、不良反应及联合用药情况个体化调整，通过剂量优化实现疗效最大化与毒性最小化。