Tositumomab 常见的不良反应有哪些？

Tositumomab（托西莫单抗）是一种用于治疗非霍奇金淋巴瘤的放射性免疫疗法药物，由单克隆抗体托西莫单抗与放射性同位素碘 - 131（¹³¹I）结合而成。由于其兼具抗体靶向性和放射性特性，不良反应涉及多个系统，以下为常见类型及特点。

血液系统毒性

这是最常见且需重点关注的不良反应：

• 骨髓抑制：表现为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血，通常在治疗后 4-8 周达到高峰。中性粒细胞减少可能增加感染风险，需定期监测血常规，必要时给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持；血小板减少可能导致出血倾向，需避免创伤，严重时需输注血小板。

• 长期造血影响：部分患者可能出现持续骨髓功能抑制，尤其高剂量治疗后，需长期监测造血功能恢复情况。

输注相关反应

给药期间及输注后 24 小时内易发生，多与抗体成分相关：

• 轻中度反应：发热、寒战、恶心、呕吐、乏力，通常在输注开始后数小时内出现，预处理（如抗组胺药、解热药）可降低发生率。

• 严重反应：罕见但需警惕，包括呼吸困难、支气管痉挛、低血压、皮疹或过敏反应，一旦发生需立即停止输注并给予肾上腺素、糖皮质激素等急救处理。

放射性相关不良反应

因含放射性同位素 ¹³¹I，需关注辐射相关毒性：

• 甲状腺功能异常：¹³¹I 可能损伤甲状腺，治疗后需定期监测甲状腺激素水平，部分患者需长期甲状腺激素替代治疗。

• 骨髓辐射损伤：放射性物质可能累积损伤骨髓干细胞，加重骨髓抑制，需严格控制辐射剂量，避免与其他骨髓毒性药物联用。

• 其他辐射风险：患者治疗后短期内体内存在放射性，需采取隔离措施（如限制与他人近距离接触），减少对周围人群的辐射暴露。

消化系统与全身症状

• 胃肠道反应：常见恶心、呕吐、腹泻，通常为轻中度，可通过止吐药（如昂丹司琼）或饮食调整缓解。

• 全身不适：乏力、头痛、肌肉疼痛较为常见，多在治疗后 1-2 周逐渐缓解，严重时需对症支持治疗。

其他潜在不良反应

• 感染风险增加：由于药物可能影响 B 淋巴细胞功能，患者免疫功能暂时下降，需注意预防感染，避免接触病原体。

• 继发性恶性肿瘤：长期随访发现，少数患者可能增加白血病或其他肿瘤风险，需长期监测。

总之，Tositumomab 的不良反应涉及血液、消化、内分泌等多个系统，且需特别关注放射性相关风险。临床使用时需严格掌握适应证，治疗前后加强监测，及时处理不良反应，同时做好辐射防护，以确保治疗获益大于风险。