Tositumomab 可能引发骨髓抑制吗？

Tositumomab（托西莫单抗）可能引发骨髓抑制，且这是其最常见且需重点关注的不良反应之一。作为结合了单克隆抗体与放射性同位素碘 - 131（¹³¹I）的放射性免疫疗法药物，其骨髓抑制作用与药物的双重特性密切相关，临床需高度重视并做好监测与管理。

骨髓抑制的发生机制源于药物对造血干细胞的损伤。Tositumomab 中的抗体成分可靶向结合 B 淋巴细胞表面的 CD20 抗原，而放射性同位素 ¹³¹I 释放的 β 射线能通过辐射作用杀伤肿瘤细胞，但同时也会损伤骨髓中的造血干细胞和祖细胞，导致造血功能下降。这种损伤具有剂量依赖性，即药物剂量越高，骨髓抑制风险越大、程度越重。

骨髓抑制的临床表现以血细胞减少为核心。主要包括：

• 中性粒细胞减少：最常见的表现之一，通常在治疗后 4-8 周达到低谷。中性粒细胞是机体抵御感染的重要防线，其减少会显著增加细菌、真菌感染风险，患者可能出现发热、咽痛、肺炎等感染症状。

• 血小板减少：多在治疗后 2-6 周出现，表现为皮肤黏膜瘀斑、牙龈出血、鼻出血等，严重时可能发生内脏出血（如消化道出血），需紧急处理。

• 贫血：红细胞生成受抑可导致乏力、头晕、面色苍白等贫血症状，影响患者生活质量和治疗耐受性。

骨髓抑制的严重程度需通过血常规监测评估。临床通常根据血细胞计数下降程度分级：Ⅰ 级为轻度减少，对日常生活影响较小；Ⅱ 级为中度减少，需密切监测；Ⅲ-Ⅳ 级为重度减少，可能引发严重并发症，需积极干预。Tositumomab 治疗后，需每周监测血常规，直至造血功能恢复（通常需 8-12 周，部分患者可能更长）。

针对骨髓抑制的处理需分级实施。轻度骨髓抑制（Ⅰ-Ⅱ 级）以密切监测和支持治疗为主，包括注意休息、加强营养、预防感染；中度至重度中性粒细胞减少（Ⅲ-Ⅳ 级）需给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）促进造血，同时预防性使用抗生素；严重血小板减少需输注血小板，避免出血风险；贫血严重时可考虑输注红细胞或使用促红细胞生成素。

特殊人群需警惕更高的骨髓抑制风险。老年患者、既往接受过化疗或放疗者、骨髓储备功能较差者（如合并慢性疾病），使用 Tositumomab 后骨髓抑制的发生率和严重程度可能增加，需在治疗前充分评估，必要时调整药物剂量。

总之，Tositumomab 确实可能引发骨髓抑制，且与药物的放射性特性直接相关。临床使用时需在治疗前评估骨髓功能，治疗中定期监测血常规，早期发现并分级处理血细胞减少，通过支持治疗和对症干预降低感染、出血等并发症风险，确保治疗安全。