乐伐替尼的推荐服用剂量是多少？

乐伐替尼作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其推荐服用剂量需根据具体适应症、患者体重及身体状况个体化调整，不同癌症类型的剂量差异显著，同时需结合不良反应进行灵活调整。以下是各适应症的标准推荐剂量及相关注意事项：

一、肝细胞癌（HCC）的推荐剂量

肝细胞癌是乐伐替尼的重要适应症，其剂量选择与患者体重直接相关。对于体重≥60kg 的成年患者，推荐剂量为12mg，每日一次；体重＜60kg 的患者，推荐剂量为8mg，每日一次。这一剂量方案基于 III 期 REFLECT 研究数据，该研究显示按体重调整剂量可在保证疗效的同时降低不良反应风险。

服用方式为口服，可与食物同服或空腹服用，建议每日在固定时间用温水送服，整粒吞服胶囊，不可掰开、嚼碎或溶解。若漏服一次，且距离下次服药时间超过 12 小时，可补服遗漏剂量；若不足 12 小时，则无需补服，按原计划继续服用下次剂量，避免因单次剂量加倍导致不良反应增加。

二、肾细胞癌（RCC）的推荐剂量

乐伐替尼用于肾细胞癌时需与依维莫司联合用药，推荐剂量为乐伐替尼 18mg + 依维莫司 5mg，每日一次。该联合方案适用于既往接受过血管内皮生长因子（VEGF）靶向治疗的晚期肾细胞癌患者，通过双靶点抑制增强抗肿瘤效果。

联合用药时需注意两者的服用时间可同步，均为每日固定时间口服。若出现不良反应需要调整剂量，应优先调整乐伐替尼的剂量，如首次减量至 14mg，再次减量至 10mg，依维莫司剂量可根据耐受性维持 5mg 或降至 2.5mg。

三、分化型甲状腺癌（DTC）的推荐剂量

对于放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者，乐伐替尼的推荐剂量为24mg，每日一次，无需根据体重调整。这一剂量基于 SELECT 研究结果，该研究显示 24mg 每日一次可显著延长患者的无进展生存期。

分化型甲状腺癌患者多需长期服药，若出现持续不良反应，剂量调整阶梯为：首次减量至 20mg，再次减量至 14mg，进一步减量至 10mg，若仍无法耐受则需停药。需注意甲状腺功能异常可能影响药物代谢，用药期间需定期监测甲状腺功能并调整替代治疗方案。

四、特殊人群的剂量调整

1. 肝功能不全患者

轻度肝功能不全（Child-Pugh A 级）患者无需调整剂量；中度肝功能不全（Child-Pugh B 级）患者，肝细胞癌适应症剂量需减半（体重≥60kg 者 6mg / 日，＜60kg 者 4mg / 日），肾细胞癌联合方案中乐伐替尼减量至 10mg / 日，分化型甲状腺癌减量至 14mg / 日；重度肝功能不全（Child-Pugh C 级）患者尚无明确推荐剂量，需谨慎评估获益风险后决定是否用药。

2. 肾功能不全患者

轻度至中度肾功能不全（肌酐清除率 30-89mL/min）患者无需调整剂量；重度肾功能不全（肌酐清除率＜30mL/min）或终末期肾病患者，目前数据有限，建议在医生指导下慎用，可能需适当减量。

五、基于不良反应的剂量调整原则

乐伐替尼常见不良反应包括高血压、蛋白尿、手足综合征、腹泻等，出现不良反应时需按以下原则调整剂量：

• 高血压：若出现 3 级高血压（收缩压≥160mmHg 或舒张压≥100mmHg），需暂停用药直至血压控制，恢复后可降低剂量（如肝细胞癌从 12mg 降至 8mg）；4 级高血压需永久停药。

• 蛋白尿：尿蛋白≥2g/24h 时暂停用药，恢复至＜2g/24h 后减量服用；出现肾病综合征需永久停药。

• 手足综合征：3 级手足综合征暂停用药，恢复后减量；4 级需永久停药。

• 其他不良反应：如 3 级及以上腹泻、乏力、转氨酶升高等，均需暂停用药，待恢复至 1 级以下后减量服用，若多次调整后仍无法耐受则需永久停药。

六、剂量调整后的恢复与监测

剂量调整后需密切监测疗效和不良反应，若患者耐受良好且未出现疾病进展，可在医生评估后考虑逐渐恢复至原剂量。用药期间需定期复查血常规、肝肾功能、尿蛋白、血压等指标，确保剂量调整的安全性和有效性。

总之，乐伐替尼的推荐剂量因适应症而异，需根据患者体重、肝肾功能及不良反应情况个体化调整。临床使用中应严格遵循医嘱，避免自行增减剂量，以实现最佳治疗效果并降低不良反应风险。