服用达沙替尼出现腹泻的对症处理方法有哪些？

达沙替尼作为第二代酪氨酸激酶抑制剂，在治疗慢性髓系白血病等血液肿瘤时，腹泻是常见的不良反应之一，发生率约 30%-50%，其中 3 级及以上（每日排便次数较基线增加≥7 次或伴严重并发症）发生率约 5%-10%。科学的对症处理可有效减轻症状，避免因腹泻影响治疗依从性，需结合分级评估、对症治疗和剂量调整综合干预。

一、腹泻的发生机制与风险因素

达沙替尼导致腹泻的机制主要与肠道黏膜损伤相关：

• 药物可能直接刺激肠道黏膜，引发肠道炎症反应，增加肠道蠕动频率；

• 影响肠道屏障功能，导致肠道吸收能力下降，水分和电解质分泌增加；

• 可能改变肠道菌群平衡，诱发渗透性腹泻或炎症性腹泻。

高风险人群包括：既往有胃肠道疾病（如肠易激综合征、慢性肠炎）病史者、高龄患者、同时接受化疗或抗生素治疗者。饮食不规律、进食辛辣刺激性食物会增加腹泻发生风险或加重症状。

二、腹泻的分级评估标准

临床通常采用 CTCAE（常见不良反应事件评价标准）对腹泻进行分级：

• 1 级：每日排便次数较基线增加 1-2 次，无明显脱水或影响日常活动；

• 2 级：每日排便次数较基线增加 3-6 次，伴轻度脱水或对日常活动有一定影响；

• 3 级：每日排便次数较基线增加≥7 次，出现严重脱水、电解质紊乱或需静脉补液，明显影响日常活动；

• 4 级：危及生命的腹泻（如休克、败血症、多器官功能障碍）。

三、分级对症处理方法

1. 1 级腹泻

• 饮食调整：采用低纤维、易消化的清淡饮食，避免油腻、辛辣、生冷食物及乳制品；少食多餐，每日 5-6 餐，避免空腹或暴饮暴食；增加口服补液盐（ORS）摄入，每次排便后饮用 100-200ml，预防脱水和电解质紊乱。

• 生活护理：注意腹部保暖，避免腹部受凉；减少咖啡因、酒精及高渗性饮料（如浓缩果汁）摄入，以免刺激肠道。

• 药物干预：症状较轻时可暂不用药，若持续 24 小时未缓解，可服用蒙脱石散（3g / 次，每日 3 次）保护肠黏膜，或益生菌制剂（如双歧杆菌三联活菌胶囊）调节肠道菌群。

2 级腹泻

• 止泻药物治疗：立即启用洛哌丁胺（首次 4mg，之后每次排便后服用 2mg，每日最大剂量不超过 16mg）抑制肠道蠕动；联合蒙脱石散增强止泻效果，缩短腹泻持续时间。

• 补液支持：每日口服补液盐 1000-2000ml，若口服困难或出现轻度脱水，及时静脉补充生理盐水和电解质（如钾、钠）。

• 饮食管理：暂时改为流质或半流质饮食（如米汤、藕粉、稀粥），避免固体食物加重肠道负担；待症状缓解后逐步过渡至软食。

3-4 级腹泻

• 紧急处理：暂停达沙替尼治疗，直至腹泻缓解至≤1 级；住院治疗，静脉补液纠正脱水和电解质紊乱，密切监测生命体征及肾功能。

• 强效止泻与抗感染：除洛哌丁胺外，可联合奥曲肽（皮下注射，初始剂量 50μg，每 8 小时 1 次）抑制肠道分泌；送检粪便常规及培养，排除肠道感染，若合并感染需加用针对性抗生素（如喹诺酮类）。

• 营养支持：严重腹泻者需短暂禁食，通过肠外营养补充能量；症状改善后逐渐恢复流质饮食，避免过早进食引发再次腹泻。

四、达沙替尼的剂量调整原则

• 1 级腹泻：维持原剂量，加强症状监测和饮食管理；

• 2 级腹泻持续＞48 小时或反复发作：达沙替尼剂量减少 20mg（如原 100mg 减至 80mg），直至症状缓解；

• 3 级腹泻首次发生：缓解后剂量减少 20mg；

• 3 级腹泻再次发生或 4 级腹泻：考虑进一步减量或暂停治疗，待症状完全缓解后评估是否重启治疗，必要时更换治疗方案。

五、预防与长期管理建议

• 用药教育：告知患者腹泻的早期症状及处理方法，指导记录腹泻日记（包括排便次数、性状、伴随症状），便于及时评估严重程度；

• 预防性措施：既往发生过 2 级及以上腹泻的患者，再次用药时可预防性服用洛哌丁胺（2mg / 日）或蒙脱石散；

• 肠道保护：长期服用达沙替尼期间，定期补充益生菌，维持肠道菌群平衡，降低腹泻发生率；

• 基础疾病管理：积极控制肠道基础疾病（如肠炎），避免同时使用其他致腹泻药物（如化疗药、泻药）；

• 及时就医指征：出现每日排便次数≥7 次、持续呕吐无法进食、口干尿少等脱水症状、发热或便血时，需立即就医。

总结

达沙替尼相关腹泻需根据分级采取针对性处理：轻度腹泻以饮食调整和基础止泻药为主；中重度腹泻需暂停用药，联合强效止泻药和静脉补液；结合剂量调整和预防措施，可有效控制症状，保障治疗顺利进行。患者需掌握自我监测和基础处理方法，出现严重症状及时就医，平衡疗效与安全性。