如何监测 Palbociclib 导致的血液学毒性？

Palbociclib 作为 CDK4/6 抑制剂，血液学毒性是其最常见的不良反应，其中中性粒细胞减少尤为突出，需通过系统化监测实现早期干预，具体方法如下：

核心监测指标与基线评估

血液学毒性监测以血常规检查为核心，重点关注中性粒细胞绝对值、白细胞计数、血小板计数和血红蛋白水平，其中中性粒细胞绝对值是最重要的监测指标。治疗前必须完成基线评估：确认中性粒细胞绝对值≥1.5×10⁹/L、血小板≥100×10⁹/L、血红蛋白≥90g/L，同时记录患者是否有骨髓功能低下病史（如既往化疗导致的粒细胞减少），为后续监测频率调整提供依据。

治疗期间的监测频率

需根据 28 天治疗周期（服药 21 天 + 停药 7 天）制定动态计划：

• 标准监测：每个周期的第 1 天（服药起始）、第 14 天和第 21 天（服药结束前）各检测一次血常规，完整记录指标变化趋势。

• 强化监测：既往发生 3 级及以上中性粒细胞减少的患者，需在周期第 7 天增加一次检测，更早捕捉中性粒细胞低谷；联合骨髓抑制性药物（如化疗）时，监测频率提高至每 7～10 天一次，避免毒性叠加。

停药与恢复阶段的监测

若因血液学毒性暂停治疗，需缩短监测间隔：

• 停药后每 2～3 天检测一次血常规，直至中性粒细胞绝对值恢复至≥1.0×10⁹/L、血小板≥75×10⁹/L，再决定是否重启治疗及调整剂量。

• 恢复治疗后首个周期需按强化频率监测，确认骨髓耐受后再转为标准频率。

分级监测与风险评估

结合 CTCAE 分级标准针对性评估：

• 1～2 级毒性：如中性粒细胞 1.0～2.9×10⁹/L，需记录下降幅度与周期的关联性（如服药后期下降、停药后回升），无需暂停治疗，但需在下一周期重点关注。

• 3 级毒性：中性粒细胞 0.5～1.0×10⁹/L 或血小板 25～50×10⁹/L，需评估持续时间（是否超 7 天）及感染症状（如发热）。无症状且停药后快速恢复者，下一周期可考虑剂量调整；合并感染需启动抗感染治疗。

• 4 级毒性：中性粒细胞＜0.5×10⁹/L 或血小板＜25×10⁹/L，属高危状态，需每日监测直至恢复，同时排查感染标志物（如 C 反应蛋白），必要时使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。

特殊人群的监测调整

• 老年患者（≥65 岁）：基线骨髓功能可能较差，初始即采用强化监测（每 7～10 天一次），避免隐匿性骨髓抑制。

• 肝肾功能不全患者：轻中度异常者无需调整频率，但需结合肝肾功能指标判断毒性原因，排除药物蓄积影响。

• 联合治疗患者：与内分泌治疗联用时按标准频率；与化疗联用时需叠加化疗监测要求，在两药给药重叠期加密监测。

综上，Palbociclib 血液学毒性监测需以血常规为核心，结合治疗阶段、毒性分级和患者个体特征动态调整频率，通过早期发现和分级干预，平衡治疗安全性与有效性。