阿帕替尼对晚期肝细胞癌（肝癌）具有明确疗效，是临床中用于肝癌二线治疗的重要药物，尤其适用于一线治疗（如索拉非尼）失败或不耐受的患者，其疗效已被多项临床研究证实。

获批依据与核心临床试验数据

阿帕替尼在肝癌领域的应用基于一项多中心 II 期临床试验（NCT01818354），该研究纳入 121 例索拉非尼治疗失败或不耐受的晚期肝癌患者，给予阿帕替尼 500mg / 日治疗。结果显示：

• 总生存期（OS）显著延长：中位 OS 达 9.7 个月，较传统最佳支持治疗（约 3-5 个月）显著提升，意味着半数患者可存活近 10 个月；

• 无进展生存期（PFS）改善：中位 PFS 为 4.5 个月，能有效延缓肿瘤进展；

• 客观缓解率（ORR）与疾病控制率（DCR）：ORR 为 10.7%（部分患者肿瘤缩小 30% 以上），DCR 达 61.2%，超过半数患者的肿瘤生长可被控制。

基于此数据，阿帕替尼被纳入《中国肝癌诊疗指南（2022 年版）》，推荐用于晚期肝癌的二线治疗。

不同治疗场景下的疗效特点

• 二线治疗：对于索拉非尼治疗后进展或无法耐受其副作用（如手足综合征、腹泻）的患者，阿帕替尼是首选方案之一。临床实践显示，这类患者使用阿帕替尼后，约 10% 可出现肿瘤缩小，60% 左右可维持病情稳定，中位生存期较未治疗者延长 4-6 个月。

• 联合治疗探索：近年研究发现，阿帕替尼与免疫治疗（如 PD-1 抑制剂）联用可增强疗效。例如，阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗的 II 期研究显示，ORR 提升至 25.5%，中位 OS 达 15.1 个月，显著优于单药阿帕替尼，且安全性可控，这一方案已被纳入临床推荐。

• 肝功能不全患者的疗效：对于 Child-Pugh A 级（轻度肝功能不全）患者，阿帕替尼的疗效与肝功能正常者接近（中位 OS 9.2 个月 vs 9.7 个月）；但 Child-Pugh B 级（中度肝功能不全）患者的中位 OS 降至 5.3 个月，需谨慎使用并降低起始剂量（250-500mg / 日）。

疗效与患者特征的关联

• 肿瘤负荷：单个病灶、无门静脉癌栓的患者疗效更优（中位 OS 11.2 个月），而多发转移或合并门静脉癌栓者疗效较差（中位 OS 6.8 个月）。

• 甲胎蛋白（AFP）水平：治疗前 AFP＜400ng/ml 的患者，使用阿帕替尼后的 DCR 达 72.3%，显著高于 AFP≥400ng/ml 者（48.5%），提示 AFP 水平可作为疗效预测指标之一。

• 体力状态：ECOG 评分 0-1 分的患者耐受性更好，能更持久地接受治疗，中位 OS 达 10.5 个月；而 ECOG 评分 2 分的患者中位 OS 仅 4.8 个月，需个体化调整剂量。

使用注意事项

• 剂量选择：肝癌患者的推荐起始剂量为 500mg / 日（低于胃癌的 850mg / 日），餐后半小时服用，若耐受性良好且无明显不良反应，可在医生指导下增至 750mg / 日；若出现 3 级及以上副作用（如高血压、蛋白尿），需降至 250mg / 日。

• 不良反应管理：高血压（发生率 58.7%）、蛋白尿（29.8%）、手足综合征（26.4%）是常见副作用，需定期监测血压、尿常规，出现异常时及时干预（如使用降压药、保湿剂），避免因副作用停药影响疗效。

• 耐药处理：若使用阿帕替尼后出现疾病进展（如肿瘤增大、新转移灶），可考虑更换为瑞戈非尼、卡博替尼等其他靶向药，或联合局部治疗（如 TACE）控制病情。

综上，阿帕替尼对晚期肝癌（尤其是索拉非尼治疗失败后）有效，能延长生存期、控制肿瘤进展，联合免疫治疗可进一步提升疗效。临床使用时需根据肝功能、体力状态调整剂量，加强不良反应管理，以最大化治疗获益。