瑞格菲尼（Regorafenib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，目前已在全球多个国家获批用于多种晚期癌症的治疗，主要适用于经标准治疗失败后的难治性恶性肿瘤，具体适用类型如下：

一、转移性结直肠癌

瑞格菲尼是转移性结直肠癌患者的重要二线及以上治疗选择。对于既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等化疗药物，以及抗血管内皮生长因子（VEGF）单抗（如贝伐珠单抗）、抗表皮生长因子受体（EGFR）单抗（如西妥昔单抗，RAS 野生型患者）治疗后进展的转移性结直肠癌患者，瑞格菲尼可显著延长总生存期。

临床研究（CORRECT 试验）显示，与安慰剂相比，瑞格菲尼组患者的中位总生存期从 6.4 个月延长至 10.6 个月，疾病控制率提高至 41%。目前，瑞格菲尼已被纳入多国结直肠癌诊疗指南，作为三线标准治疗方案。

二、肝细胞癌

对于既往接受过索拉非尼治疗的不可切除肝细胞癌患者，瑞格菲尼是首个获批的二线治疗药物。在 RESORCE 试验中，接受瑞格菲尼治疗的患者中位总生存期达 10.6 个月，显著长于安慰剂组的 7.8 个月，且疾病进展风险降低 54%。

其适用人群为：经索拉非尼治疗期间或治疗后出现疾病进展，且肝功能储备良好（Child-Pugh A 级）的肝细胞癌患者。对于 Child-Pugh B 级或 C 级肝功能不全患者，因安全性数据有限，需谨慎评估。

三、胃肠道间质瘤

瑞格菲尼获批用于治疗既往接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗后进展或不耐受的不可切除、转移性胃肠道间质瘤（GIST）患者。这类患者因对一线和二线靶向药物耐药，治疗选择有限，瑞格菲尼的出现填补了这一治疗空白。

GRID 试验证实，瑞格菲尼可使胃肠道间质瘤患者的无进展生存期从 1.5 个月延长至 4.8 个月，疾病控制率达 52%，显著延缓肿瘤进展。其作用机制在于抑制 KIT、PDGFR 等驱动基因突变导致的异常信号通路，从而控制肿瘤生长。

四、其他潜在适用的癌症类型（临床研究阶段）

除上述获批适应症外，瑞格菲尼在其他实体瘤中的应用正在探索中：

1. 胆管癌：小规模临床研究显示，瑞格菲尼联合化疗对晚期胆管癌患者有一定疗效，尤其对伴有血管侵犯的患者可能延长生存期，但尚未获批正式适应症。

1. 胰腺癌：作为多靶点药物，瑞格菲尼在胰腺癌二线治疗中显示出一定疾病控制作用，但目前数据有限，需进一步临床试验验证。

1. 肉瘤：部分软组织肉瘤患者对瑞格菲尼治疗有响应，尤其是血管肉瘤、滑膜肉瘤等亚型，但仍处于研究阶段。

五、使用瑞格菲尼的关键注意事项

1. 治疗时机：瑞格菲尼均用于标准治疗失败后的二线或三线治疗，不推荐作为一线用药，需在既往治疗无效或进展后启用。

1. 患者状态评估：用药前需确认患者体力状态良好（ECOG 评分 0-1 分），肝肾功能基本正常，无严重未控制的感染或出血风险。

1. 联合治疗限制：目前瑞格菲尼主要单药使用，与其他靶向药或化疗药物联用的安全性和疗效尚未完全明确，需在医生指导下进行。

综上，瑞格菲尼目前获批的适应症包括转移性结直肠癌（三线）、肝细胞癌（二线，索拉非尼治疗进展后）、胃肠道间质瘤（三线，伊马替尼和舒尼替尼治疗进展后）。其通过多靶点抑制肿瘤血管生成和细胞增殖，为晚期难治性癌症患者提供了延长生存期、控制疾病进展的治疗选择。临床使用需严格遵循适应症和治疗顺序，同时密切监测不良反应，确保治疗安全有效。