帕妥珠单抗需要和其他药物联合使用吗？

帕妥珠单抗作为 HER2 靶向药物，临床应用中必须与其他药物联合使用，无法单药发挥疗效。其作用机制和获批适应症均明确要求联合治疗方案，具体原因及联合策略如下：

一、联合使用的核心原因

帕妥珠单抗的作用机制决定了其需依赖联合治疗：它特异性结合 HER2 受体的二聚化区域，仅能阻断 HER2 与其他 HER 家族受体（如 HER3）形成异源二聚体的信号通路，但无法抑制 HER2 同源二聚体激活的信号。而曲妥珠单抗可阻断 HER2 同源二聚体信号，二者联合能全面覆盖 HER2 相关信号通路，实现 “1+1＞2” 的协同效应。此外，帕妥珠单抗单药抗肿瘤活性较弱，临床研究未证实其单药有效，必须通过联合增强疗效。

二、获批适应症中的联合方案

乳腺癌领域

• 早期高风险 HER2 阳性乳腺癌：新辅助治疗（术前）需联合曲妥珠单抗 + 化疗（如多西他赛、卡铂），可显著提高病理完全缓解率；辅助治疗（术后）需联合曲妥珠单抗 + 化疗，降低复发风险。

• 转移性 HER2 阳性乳腺癌：一线治疗必须联合曲妥珠单抗 + 化疗（如多西他赛），CLEOPATRA 试验显示该方案可将中位总生存期延长至 57.1 个月，远优于单靶联合化疗方案。

胃癌领域

针对 HER2 阳性转移性胃癌 / 胃食管结合部癌，帕妥珠单抗获批与曲妥珠单抗 + 化疗（如顺铂 + 氟尿嘧啶类）联用，作为一线治疗方案，可延缓疾病进展。

三、联合使用的注意事项

• 不可替换性：帕妥珠单抗不能替代曲妥珠单抗，二者作用位点互补，缺一不可。

• 疗程同步性：需与曲妥珠单抗同步给药，每 3 周一次，疗程根据疾病阶段而定（早期辅助通常 1 年，转移性持续至进展）。

• 安全性管理：联合用药不增加心脏毒性风险，但需定期监测左心室射血分数；与化疗联用时需关注腹泻、中性粒细胞减少等不良反应。

综上，帕妥珠单抗在所有获批适应症中均需联合其他药物使用，核心方案为 “帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗 + 化疗”，这种 “双靶 + 化疗” 模式是 HER2 阳性肿瘤治疗的标准策略，可最大化疗效并改善患者预后。