Palbociclib 是什么类型的抗肿瘤药物？

Palbociclib（帕博西尼）是一种口服的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6 选择性抑制剂，属于靶向抗肿瘤药物，主要用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性（HR+/HER2-）的晚期或转移性乳腺癌。作为肿瘤治疗领域的重要突破，其独特机制和临床价值使其成为乳腺癌内分泌治疗的核心药物之一。

从药物分类看，Palbociclib 属于细胞周期调控类靶向药物。细胞周期是细胞增殖的核心过程，CDK4 和 CDK6 是 G1 期向 S 期过渡的关键调控因子。正常细胞中，二者与细胞周期蛋白 D 结合形成复合物，通过磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）释放转录因子 E2F，启动 DNA 合成相关基因表达，推动细胞分裂。而 HR+/HER2 - 乳腺癌中，细胞周期蛋白 D1 常过度表达，导致 CDK4/6 过度激活，使肿瘤细胞不受控增殖，这是此类肿瘤进展的重要机制。

Palbociclib 通过高度选择性抑制 CDK4/6 激酶活性发挥作用。它与 CDK4/6 特异性结合，阻止其与细胞周期蛋白 D 结合，抑制 Rb 蛋白磷酸化，使肿瘤细胞停滞于 G1 期，无法进入 S 期进行 DNA 复制，最终抑制增殖。与传统化疗相比，其作用靶点明确、特异性高，仅针对异常增殖的肿瘤细胞，对正常细胞影响较小，因此不良反应更轻，患者耐受性更好。

临床应用中，Palbociclib 是乳腺癌内分泌联合治疗的基石药物。HR+/HER2 - 乳腺癌约占所有乳腺癌的 60%-70%，内分泌治疗是主要手段，但长期治疗易耐药。Palbociclib 与内分泌药物联用可显著延缓耐药，延长无进展生存期。如 PALOMA-2 临床试验中，其联合来曲唑较单用来曲唑将中位无进展生存期从 14.5 个月延长至 24.8 个月，显著降低疾病进展风险。

从研发角度，Palbociclib 是首个获批的 CDK4/6 抑制剂，开创了乳腺癌治疗新领域。2015 年美国 FDA 加速批准其用于 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌，后在全球多地获批。它推动了同类药物研发，虽多种 CDK4/6 抑制剂已进入临床，但 Palbociclib 凭借扎实数据和广泛应用经验，仍是临床指南推荐的一线用药。

给药方式上，Palbociclib 属口服靶向药物，便捷性和可及性突出。与静脉化疗或输注类靶向药相比，口服制剂让患者可居家用药，减少往返医院次数，提高依从性。推荐用法为每日一次，连续服用 21 天，停药 7 天为一周期，“服药 - 休息” 模式既保证疗效，又给正常细胞恢复时间，降低不良反应风险。

不良反应谱上，其安全性特征与作用机制相关。最常见不良反应是中性粒细胞减少，与骨髓造血细胞周期受影响有关，通过剂量调整和监测可管理。其他如疲劳、恶心、脱发等多为轻至中度，相比化疗的严重骨髓抑制、胃肠道反应，患者生活质量更高。这一优势使其适用于老年、体能较差患者，扩大治疗人群。

综上，Palbociclib 是以 CDK4/6 为靶点的口服细胞周期调控类靶向药物，主要用于 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌联合内分泌治疗。它通过特异性抑制肿瘤细胞异常增殖信号，在延长患者生存期的同时保持良好安全性和耐受性，改变了 HR+/HER2 - 乳腺癌治疗格局，成为此类肿瘤精准治疗的重要里程碑。随着研究深入，其应用可能扩展至其他实体瘤，目前在乳腺癌领域地位已获充分证实。