Palbociclib 常与哪些药物联合使用？

Palbociclib（帕博西尼）是一种口服细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6（CDK4/6）抑制剂，通过阻断细胞周期 G1 期向 S 期进展抑制肿瘤增殖。临床中其极少单独使用，多与其他药物联合增强疗效，主要用于激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）的晚期乳腺癌治疗，常见联合方案如下。

一、与内分泌治疗药物联合（核心方案）

内分泌治疗是 HR+、HER2 - 晚期乳腺癌的基础手段，Palbociclib 与之联合可显著延长无进展生存期（PFS），是临床最常用的联合模式。

1. 与芳香化酶抑制剂联合

芳香化酶抑制剂（AI）通过抑制芳香化酶减少雌激素合成，适用于绝经后患者。二者联合是绝经后 HR+、HER2 - 晚期乳腺癌一线治疗的标准方案。

• 常用药物：来曲唑、阿那曲唑。

• 临床依据：PALOMA-1 试验显示，联合来曲唑的中位 PFS 从 14.5 个月延长至 24.8 个月，疾病进展风险降低 42%；PALOMA-2 试验进一步验证，联合方案中位 PFS 达 27.6 个月，显著优于单药 AI 的 14.5 个月。

• 适用人群：绝经后 HR+、HER2 - 晚期乳腺癌一线治疗，尤其转移范围广或单药内分泌治疗效果不佳者。

2. 与氟维司群联合

氟维司群是雌激素受体拮抗剂，适用于内分泌治疗进展后的患者。二者联合是 HR+、HER2 - 晚期乳腺癌二线及以上治疗的重要选择。

• 临床依据：PALOMA-3 试验显示，既往内分泌治疗进展患者中，联合方案中位 PFS 从 4.6 个月延长至 9.5 个月，中位总生存期（OS）从 28.0 个月延长至 34.9 个月，且无论是否绝经均能获益。

• 适用人群：经 AI 治疗进展的 HR+、HER2 - 晚期乳腺癌患者，包括绝经前 / 围绝经期（需联合卵巢功能抑制）和绝经后患者。

二、与其他靶向药物联合（探索性方案）

随着研究深入，Palbociclib 与其他靶向药物的联合方案正在临床试验中探索，旨在扩大获益或克服耐药。

1. 与 PI3K 抑制剂联合

PI3K/AKT/mTOR 通路异常是内分泌耐药的重要机制，PI3K 抑制剂可阻断该通路，与 Palbociclib 联合可能逆转耐药。

• 代表药物：阿培利司。

• 研究进展：Ⅰ/Ⅱ 期试验显示，对 PIK3CA 突变的 HR+、HER2 - 晚期患者，联合阿培利司及内分泌药物可获较高客观缓解率，尤其对内分泌耐药患者可能有效，但需注意高血糖等不良反应管理。

2. 与 mTOR 抑制剂联合

mTOR 抑制剂可抑制肿瘤生长和血管生成，与 Palbociclib 联合有协同作用。

• 代表药物：依维莫司。

• 研究进展：早期试验显示，联合依维莫司及内分泌药物对 HR+、HER2 - 晚期患者有一定疗效，尤其对既往 CDK4/6 抑制剂治疗进展者可能有挽救价值，但数据有限，需更多 Ⅲ 期试验验证。

三、联合用药注意事项

1. 不良反应管理：Palbociclib 常见中性粒细胞减少、疲劳等，联用时需密切监测血常规，必要时调整剂量；联合内分泌药可能增加骨关节疼痛、潮热，联合靶向药可能加重代谢异常或黏膜炎症，需对症处理。

2. 用药规范：推荐剂量 125mg/d，连续 21 天、停药 7 天为一周期，联合药物需据耐受性调整，避免不良反应影响依从性。

3. 耐药调整：治疗进展后需评估耐药机制，及时更换方案，如换用其他靶向药或化疗。

总结

Palbociclib 核心联合方案是与内分泌药物（芳香化酶抑制剂或氟维司群）联合，分别作为 HR+、HER2 - 晚期乳腺癌一线和二线治疗，显著改善生存；与 PI3K、mTOR 抑制剂的联合仍处探索阶段，未来或为耐药患者提供新选择。临床需据患者病情、分子分型及耐受性个体化选方案，加强不良反应监测，以最大化疗效。