西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌的适应症有哪些？

西妥昔单抗是转移性结直肠癌（mCRC）治疗中重要的靶向药物，其适应症严格基于肿瘤分子特征和治疗阶段，主要适用于EGFR 表达阳性且无 RAS、NRAS、BRAF 基因突变的患者，具体涵盖一线、二线及后线治疗场景。

一、一线治疗适应症

在转移性结直肠癌一线治疗中，西妥昔单抗需与化疗联合使用，且仅限特定分子亚型患者：

1. 联合伊立替康方案

适用于 KRAS、NRAS、BRAF 基因野生型（无激活突变）的转移性结直肠癌患者。临床研究显示，该联合方案可显著提升治疗效果：客观缓解率（ORR）达 55%-60%，较单纯伊立替康化疗提高约 20 个百分点；中位无进展生存期（PFS）延长至 9-10 个月，中位总生存期（OS）可达 22-24 个月，尤其对左半结肠癌患者获益更显著。

2. 联合氟尿嘧啶类方案

对于无法耐受伊立替康或奥沙利铂等强细胞毒性药物的老年患者（如年龄≥70 岁）、体能状态较差（ECOG 评分 2 分）或合并严重基础疾病的患者，西妥昔单抗可联合亚叶酸钙 + 氟尿嘧啶（5-FU）方案作为一线治疗选择。该方案安全性更高，虽疗效略逊于联合伊立替康方案，但能在控制不良反应的同时延长疾病控制时间，改善患者生活质量。

二、二线及后线治疗适应症

当一线化疗失败或出现疾病进展后，西妥昔单抗在二线及后线治疗中仍有明确应用价值：

1. 单药治疗

适用于对伊立替康、奥沙利铂等化疗药物耐药，且无法耐受进一步化疗的患者。此时西妥昔单抗单药可使约 10%-15% 的患者获得客观缓解，40%-50% 的患者实现疾病稳定（SD），延缓肿瘤进展速度，缓解腹痛、便血等症状。

2. 联合伊立替康治疗

用于既往接受过伊立替康治疗但失败的患者，尤其是因 EGFR 信号通路异常激活导致耐药的病例。西妥昔单抗可通过阻断 EGFR 信号逆转部分患者对伊立替康的耐药性，联合方案的客观缓解率可达 20%-25%，中位无进展生存期延长至 4-5 个月，为后续治疗争取时间。

三、用药前的关键评估要求

西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌的适应症需满足严格的生物标志物检测条件，缺一不可：

1. EGFR 表达状态

需通过免疫组化（IHC）检测肿瘤组织中 EGFR 表达，仅 IHC 2 + 或 3 + 的患者推荐使用。EGFR 低表达（IHC 1+）或阴性患者对药物响应率极低，不建议使用。

2. 基因状态检测

必须明确 KRAS、NRAS、BRAF 基因为野生型。若存在 KRAS（如 G12D、G13D）、NRAS（如 Q61K）或 BRAF V600E 等激活突变，患者对西妥昔单抗的响应率会降至 5% 以下，用药后无法获益，甚至可能延误治疗。

3. 肿瘤原发部位

左半结肠癌（原发于结肠脾曲至直肠）患者对西妥昔单抗的响应率显著高于右半结肠癌（盲肠至结肠肝曲），右半结肠癌患者即使符合分子特征，也需谨慎评估用药获益风险。

总之，西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌的适应症需同时满足 “EGFR 表达阳性、KRAS/NRAS/BRAF 野生型” 的分子特征，临床应用场景包括一线联合化疗、二线及后线单药或联合治疗，尤其适用于左半结肠癌患者。用药前必须完成全面的生物标志物检测，确保患者符合适应症要求，以实现精准治疗和生存获益最大化。