西妥昔单抗适用于哪些实体瘤治疗？

西妥昔单抗（Cetuximab）作为靶向表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体，在多种 EGFR 高表达的实体瘤治疗中展现明确疗效，目前临床主要获批用于转移性结直肠癌和头颈部鳞状细胞癌，同时在部分其他实体瘤中也有探索性应用。

一、转移性结直肠癌（mCRC）

结直肠癌是西妥昔单抗应用最广泛的领域，尤其适用于 EGFR 表达阳性且无 RAS、BRAF 基因突变的患者：

1. 一线治疗方案

• 与伊立替康联合用于 KRAS、NRAS、BRAF 基因野生型的转移性结直肠癌一线治疗。临床研究显示，该方案可将客观缓解率（ORR）提升至 55%-60%，中位无进展生存期（PFS）延长至 9-10 个月，显著优于单纯化疗。

• 对于无法耐受强烈化疗的老年或体弱患者，西妥昔单抗联合亚叶酸钙 + 氟尿嘧啶（5-FU）方案可作为替代选择，在保证安全性的同时延长生存。

2. 二线及后线治疗

• 单药用于对伊立替康、奥沙利铂等化疗药物耐药的转移性结直肠癌患者，尤其适用于无法耐受细胞毒性药物的患者，可使部分患者获得疾病稳定（SD），延缓疾病进展。

• 与伊立替康联合用于既往接受过伊立替康治疗失败的患者，通过逆转部分患者对伊立替康的耐药性，重新获得治疗响应。

二、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）

西妥昔单抗是头颈部鳞状细胞癌综合治疗的重要药物，涵盖局部晚期和复发 / 转移性阶段：

1. 局部晚期头颈部鳞状细胞癌

• 与放疗联合用于局部晚期头颈部鳞状细胞癌的根治性治疗。EXTREME 试验证实，同步放化疗基础上加用西妥昔单抗可将局部控制率从 45% 提升至 55%，中位总生存期（OS）延长至 49 个月，且不增加严重黏膜毒性风险。

• 对于无法耐受铂类药物同步放化疗的患者，西妥昔单抗联合放疗可作为有效替代方案，尤其适用于高龄或合并基础疾病的患者。

2. 复发或转移性头颈部鳞状细胞癌

• 与顺铂或卡铂等铂类药物联合用于复发或转移性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗，客观缓解率可达 35%-40%，中位总生存期较单纯化疗延长 2-3 个月。

• 单药用于铂类药物治疗失败的患者，可缓解疼痛、吞咽困难等症状，改善生活质量，部分患者可获得 3-6 个月的疾病控制期。

三、其他实体瘤的探索性应用

1. 非小细胞肺癌（NSCLC）

在 EGFR 表达阳性的非小细胞肺癌中，西妥昔单抗联合化疗（如顺铂 + 吉西他滨）可用于部分患者的二线治疗，但疗效弱于 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（如吉非替尼），目前并非一线推荐方案，仅在特定耐药或无靶向药可用时考虑。

2. 胰腺癌

对于 EGFR 高表达的晚期胰腺癌患者，西妥昔单抗联合吉西他滨的方案可小幅提高疾病控制率，但总体获益有限，需结合患者基因状态和身体状况个体化选择。

四、用药前的关键评估指标

西妥昔单抗的适用需依赖严格的生物标志物检测：

• EGFR 表达状态：通过免疫组化（IHC）检测肿瘤组织中 EGFR 表达，通常 IHC 2 + 或 3 + 的患者更可能获益。

• 基因状态检测：结直肠癌患者必须检测 KRAS、NRAS、BRAF 基因突变，野生型患者（无突变）对西妥昔单抗的响应率显著高于突变型患者（35% vs 5% 左右）。

• 体力状态评分：患者需具备较好的体力状态（ECOG 评分 0-2 分），以耐受治疗相关不良反应（如皮肤毒性、输液反应）。

总之，西妥昔单抗目前主要适用于KRAS/NRAS/BRAF 野生型的转移性结直肠癌和局部晚期或复发 / 转移性头颈部鳞状细胞癌，其疗效与 EGFR 表达及基因状态密切相关。临床应用中需严格遵循生物标志物检测结果和适应症规范，以实现精准治疗和最大化获益。