RAS/BRAF 突变型结直肠癌患者能用贝伐珠单抗吗？

RAS/BRAF 突变型结直肠癌患者可以使用贝伐珠单抗，且该药物是此类患者重要的治疗选择。与仅适用于 RAS/BRAF 野生型患者的 EGFR 抑制剂（如西妥昔单抗）不同，贝伐珠单抗的疗效不依赖 RAS/BRAF 基因状态，在突变型患者中可通过抗血管生成机制带来明确生存获益。

一、突变型患者的治疗困境与贝伐珠单抗的价值

RAS/BRAF 突变是结直肠癌中常见的不良预后因素，约 50% 患者存在 RAS 突变，5%-10% 存在 BRAF 突变。此类患者对西妥昔单抗等 EGFR 抑制剂敏感性显著降低，单独使用疗效有限（客观缓解率＜10%），治疗选择相对受限。

贝伐珠单抗通过靶向 VEGF 阻断血管生成，其作用机制与 RAS/BRAF 通路无直接关联，因此不受这些基因突变影响。临床研究证实，无论 RAS/BRAF 是否突变，贝伐珠单抗联合化疗均能延长患者生存期，尤其为突变型患者提供了关键治疗选择。

二、突变型患者使用贝伐珠单抗的疗效数据

1. 一线治疗获益明确

在一线治疗中，RAS/BRAF 突变型患者使用贝伐珠单抗联合化疗的疗效显著：

• 无进展生存期（PFS）：中位 PFS 可达 9-11 个月，较单纯化疗延长 3-4 个月，与野生型患者获益幅度相近；

• 总生存期（OS）：中位 OS 从单纯化疗的 16-18 个月延长至 20-22 个月，5 年生存率提高 4%-6%；

• 肿瘤控制：客观缓解率（ORR）40%-50%，疾病控制率超 75%，部分初始不可切除患者可通过治疗降期获得手术机会。

2. 二线及跨线治疗持续有效

一线治疗进展后，突变型患者继续使用贝伐珠单抗联合二线化疗仍能获益：

• 跨线治疗（一线用贝伐珠单抗进展后继续联合新化疗）的中位 PFS 达 6-8 个月，较单纯换用二线化疗延长 2-3 个月；

• 对 BRAF V600E 等预后极差的突变亚型，贝伐珠单抗联合三药化疗（如 FOLFOXIRI）可将 ORR 提升至 50% 以上，中位 OS 延长至 15-18 个月，显著优于单纯化疗。

三、与其他方案的对比优势

在 RAS/BRAF 突变型患者中，贝伐珠单抗较其他靶向药物具有明显优势：

• 适用范围无限制：无需筛选基因状态，所有突变亚型均可使用，而西妥昔单抗等仅对野生型患者有效；

• 生存获益更稳定：多项研究显示，突变型患者使用贝伐珠单抗的 OS 延长幅度（3-4 个月）高于使用其他靶向药的获益；

• 联合方案兼容性强：可与多种化疗方案（如 FOLFOX、FOLFIRI）联合，且不增加额外严重毒性，耐受性良好。

四、临床应用建议

1. 推荐治疗场景

• 不可切除的转移性 RAS/BRAF 突变型结直肠癌一线治疗，优先联合两药或三药化疗；

• 一线未使用贝伐珠单抗的患者，二线治疗可启用联合方案；

• 一线使用后进展的患者，建议跨线继续联合新化疗方案，尤其对治疗有效（PFS≥6 个月）的患者。

2. 注意事项

• 用药前需评估安全性，排除严重出血、未控制高血压等禁忌证；

• 治疗中监测血压、尿蛋白等指标，及时处理高血压、蛋白尿等常见副作用；

• 对 BRAF V600E 突变患者，可考虑联合 BRAF 抑制剂（如维莫非尼）进一步增强疗效，但需注意毒性叠加。

总结

RAS/BRAF 突变型结直肠癌患者不仅可以使用贝伐珠单抗，且该药物是此类患者的核心治疗选择。其不依赖基因状态的作用机制，能为突变型患者带来明确的生存期延长和肿瘤控制获益，弥补了 EGFR 抑制剂在此类患者中的疗效局限。临床中应优先推荐贝伐珠单抗联合化疗用于 RAS/BRAF 突变型结直肠癌的一线及进展后治疗，以改善患者预后。