尼洛替尼的核心作用靶点是什么？

尼洛替尼作为慢性髓性白血病（CML）治疗的关键靶向药物，核心作用靶点是BCR-ABL 融合酪氨酸激酶，这是 CML 发病的分子基础，也是其精准治疗的核心机制。

一、BCR-ABL 融合酪氨酸激酶：CML 的致病核心

CML 由染色体异常引发，9 号与 22 号染色体易位形成费城染色体，导致 BCR 与 ABL 基因融合，产生具有持续活性的 BCR-ABL 融合酪氨酸激酶。正常酪氨酸激酶活性受严格调控，而该融合激酶可不受控地持续磷酸化下游分子，激活 RAS、PI3K/AKT 等通路，造成造血干细胞异常增殖、分化受阻，最终引发白血病。因此，它被视为 CML 的 “驱动靶点”，抑制其活性可阻断疾病进展。

二、尼洛替尼对 BCR-ABL 的高选择性抑制

尼洛替尼通过与 BCR-ABL 融合酪氨酸激酶的 ATP 结合位点竞争性结合发挥作用，阻止激酶对下游底物的磷酸化，切断异常信号传导。与伊马替尼相比，其对 BCR-ABL 的抑制活性高 20-30 倍，且对正常细胞酪氨酸激酶影响小，不良反应更可控，能精准打击白血病细胞，体现靶向治疗优势。

三、对 BCR-ABL 突变株的抑制特点

治疗中部分患者因 BCR-ABL 基因突变耐药，尼洛替尼对多数常见突变（如 Y253H、E255K/V、F317L 等）有效，是伊马替尼耐药患者的重要选择。但对 T315I 突变无效，因该突变改变 ATP 结合位点结构，导致药物无法结合，此类患者需选第三代抑制剂或其他方案。

四、靶点抑制与临床疗效的关联

对 BCR-ABL 的强效抑制直接带来临床获益：可快速降低白血病细胞负荷，实现血液学、细胞遗传学及分子学缓解。新诊断 CML 慢性期患者用尼洛替尼后，12 个月主要分子学缓解率显著高于伊马替尼组；对伊马替尼耐药患者，也能帮助部分人重新控制疾病，延长无进展生存期，印证了靶向抑制驱动靶点的有效性。

总结

尼洛替尼核心作用靶点是BCR-ABL 融合酪氨酸激酶，通过高选择性结合其 ATP 结合位点强效抑制活性，阻断异常信号传导。对多数耐药突变有效，仅 T315I 突变例外。明确这一靶点为疗效预测和耐药管理提供依据，奠定其在 CML 靶向治疗的核心地位。