尼洛替尼适用于 CML 的哪些疾病阶段？

尼洛替尼作为第二代 BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂，在慢性髓性白血病（CML）的治疗中应用广泛，其适用范围覆盖疾病的关键阶段，包括慢性期和加速期，为不同阶段的患者提供了精准治疗选择，具体适用阶段及依据如下。

一、费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）

慢性期是 CML 病程的初始阶段，此时患者病情相对稳定，白血病细胞增殖较慢，症状较轻。尼洛替尼是该阶段的核心治疗药物之一，无论患者是否接受过其他治疗，均有明确适用依据：

• 新诊断慢性期患者：尼洛替尼已被全球批准作为新诊断 Ph+CML-CP 的一线治疗药物。临床研究（如 ENESTnd）显示，与传统方案相比，其能更快实现主要分子学缓解（MMR），降低疾病进展风险，长期随访的无进展生存率和总生存率显著更高，尤其适合追求深度缓解的患者；

• 伊马替尼耐药 / 不耐受的慢性期患者：对于经伊马替尼治疗后未达缓解、出现耐药或无法耐受不良反应的慢性期患者，尼洛替尼是重要的二线治疗选择。其对多数 BCR-ABL 耐药突变（如 Y253H、E255K/V 等）的抑制活性，可帮助患者重新获得疾病控制，约 50%-60% 的患者能达到主要细胞遗传学缓解。

二、费城染色体阳性慢性髓性白血病加速期（Ph+CML-AP）

加速期是 CML 病程进展的中间阶段，患者病情较慢性期加重，白血病细胞增殖加快，临床症状更明显，治疗难度增加。尼洛替尼在该阶段的适用主要针对特定人群：

• 伊马替尼耐药 / 不耐受的加速期患者：尼洛替尼获批用于对伊马替尼耐药或不耐受的 Ph+CML-AP 患者。研究证实，其能有效降低加速期患者的白血病细胞负荷，改善脾脏肿大、贫血等症状，部分患者可重新回到慢性期，延缓向急变期进展的时间。与化疗相比，尼洛替尼的靶向治疗模式能在控制疾病的同时减少对正常造血功能的损伤，提高患者生活质量；

• 治疗目标：加速期治疗以控制疾病进展、延长生存期为主要目标，尼洛替尼通过强效抑制 BCR-ABL 激酶活性，为患者争取更多治疗时间，部分患者甚至可通过持续治疗维持病情稳定。

三、不适用于急变期 CML 的主要原因

CML 急变期是疾病的终末阶段，白血病细胞分化停滞、增殖失控，病情进展迅速，治疗效果较差。目前尼洛替尼未获批用于急变期 CML，主要原因包括：

• 疗效有限：急变期患者白血病细胞遗传学异常更复杂，常伴随多种耐药突变（如 T315I），尼洛替尼对这类突变抑制活性不足，单药治疗难以有效控制病情；

• 治疗需求差异：急变期患者通常需要更强化的治疗方案（如联合化疗、造血干细胞移植等），尼洛替尼单药无法满足快速控制疾病进展的需求，因此不作为急变期的常规治疗选择。

四、不同阶段的治疗目标与临床意义

尼洛替尼在不同 CML 阶段的应用，均以 “精准抑制 BCR-ABL 激酶、控制疾病进展” 为核心目标：

• 慢性期治疗强调深度缓解，以降低长期进展风险；

• 加速期治疗注重延缓病程，为患者争取治疗机会。

其在各阶段的获批和应用，完善了 CML 的全程管理体系，使医生能根据患者的疾病阶段制定个体化方案，显著改善了不同阶段 CML 患者的预后。

总结

尼洛替尼主要适用于费城染色体阳性慢性髓性白血病的慢性期（包括新诊断及伊马替尼耐药 / 不耐受患者）和加速期（伊马替尼耐药 / 不耐受患者）。在慢性期，它是一线和二线治疗的重要选择，可实现深度缓解；在加速期，能有效延缓疾病进展；但不适用于急变期。明确其适用阶段有助于临床精准用药，最大化治疗价值，为 CML 患者的全程管理提供关键支持。