达沙替尼治疗慢性期 CML 的长期生存率数据

达沙替尼作为第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）的长期治疗中展现出显著生存获益，其生存率数据已成为临床治疗决策的重要依据。无论是一线初治还是二线挽救治疗，达沙替尼均能为患者带来稳定的长期生存保障。

一线治疗的长期生存数据

国际多中心 Ⅲ 期 DASISION 试验的长期随访结果为达沙替尼一线治疗的生存获益提供了权威证据。该研究纳入初诊 CML-CP 患者，随机接受达沙替尼（100mg / 日）或伊马替尼治疗，5 年随访数据显示：

• 达沙替尼组总生存率（OS）达 91%，与伊马替尼组（90%）基本相当，均保持在较高水平；

• 无进展生存率（PFS）为 90%，显著降低了疾病进展至加速期或急变期的风险；

• 亚组分析显示，治疗 3 个月时 BCR-ABL≤1% 的患者，5 年 PFS 率高达 94%，而未达此标准者仅为 76%，提示早期分子学反应深度是长期生存的重要预测指标。

对于高 Sokal 评分的高危患者，达沙替尼的生存优势更明显，其 5 年 OS 率较伊马替尼组提高约 5%，证实早期强效抑制 BCR-ABL 对高危人群的重要性。

二线治疗的生存表现

针对伊马替尼耐药或不耐受的 CML-CP 患者，达沙替尼的长期疗效同样显著：

• CA180-034 研究显示，670 例耐药 / 不耐受患者接受达沙替尼治疗后，6 年 OS 率为 70%-77%，其中 100mg / 日剂量组达 71%，显著优于传统化疗方案（OS 率约 40%-50%）；

• 真实世界研究数据更贴近临床实践，纳入 118 例伊马替尼耐药患者的回顾性分析显示，达沙替尼治疗的5 年 OS 率达 86%，5 年 PFS 率为 85%；

• 对于因不良反应需调整剂量的患者（如从 100mg / 日改为 70mg bid），6 年 OS 率仍保持 74%，表明剂量优化可在保障安全性的同时维持疗效。

影响长期生存的关键因素

1. 分子学反应深度

治疗早期的分子学反应是长期生存的最强预测因子：

• 3 个月时 BCR-ABL≤1% 的患者，5 年 OS 率较未达标者提高约 18%（94% vs 76%）；

• 持续达到深度分子学缓解（如 MR4.0，BCR-ABL≤0.01%）的患者，10 年 OS 率可达 90% 以上，且部分患者可尝试无治疗缓解（TFR）。

2. 耐药突变与治疗机制

• 达沙替尼对除 T315I 外的常见 BCR-ABL 突变（如 Y253H、E255K/V）仍保持活性，携带此类突变的患者 5 年 OS 率约 75%-80%；

• 非突变耐药患者（如药物转运体异常）对达沙替尼响应更稳定，5 年 OS 率可达 85% 以上，显著高于突变耐药患者。

3. 治疗依从性与剂量管理

• 治疗第 1 年服药依从性≥90% 的患者，5 年 OS 率达 91%，较依从性差者（79%）显著提高；

• 高肿瘤负荷患者将剂量从 100mg / 日增至 140mg / 日，可提高 3 个月 MMR 率（55% vs 43%），但需监测胸腔积液等不良反应。

临床意义与管理建议

达沙替尼的长期生存数据证实，其能有效控制 CML-CP 进展，为患者带来持久生存获益。临床实践中需注意：

• 强调早期分子学监测，3 个月 BCR-ABL≤1% 应作为关键治疗目标，未达标者需及时调整方案；

• 耐药患者需进行 BCR-ABL 突变检测，避开 T315I 突变等达沙替尼无效的情况；

• 重视不良反应管理，通过剂量调整和支持治疗提高依从性，确保长期治疗连续性。

综上，达沙替尼治疗慢性期 CML 的长期生存率优异，5 年 OS 率稳定在 85%-91%。早期分子学反应、突变类型及治疗依从性是影响生存的核心因素，通过个体化治疗方案可进一步优化生存结局。