硼替佐米的剂型情况：口服剂型与临床常用剂型解析

硼替佐米（Bortezomib，商品名：万珂 ®）作为首个蛋白酶体抑制剂，在血液肿瘤治疗中具有里程碑意义。其剂型设计与临床应用需求密切相关，以下从口服剂型现状、临床常用剂型及特性等方面展开说明：

一、硼替佐米暂无口服剂型获批

截至 2025 年 8 月，硼替佐米在全球范围内均未获批口服剂型，包括中国、美国、欧盟等主要市场。这一现状与药物的理化特性密切相关：硼替佐米属于肽硼酸类化合物，口服后易被胃肠道内的蛋白酶降解，生物利用度极低（不足 5%），无法达到有效治疗浓度。此外，其化学结构对胃酸敏感，可能在胃内发生结构变化，影响药理活性。

从研发角度看，原研厂家曾尝试开发口服制剂，但临床试验显示口服给药后血药浓度波动大，疗效稳定性不足，且胃肠道不良反应发生率显著升高（如严重腹泻、恶心），因此未推进至上市阶段。目前国内外药品监管机构批准的硼替佐米剂型均为注射用制剂，尚无口服剂型用于临床。

二、临床常用剂型：注射用硼替佐米（冻干粉针剂）

国内获批的硼替佐米主要剂型为注射用冻干粉针剂，这是目前临床唯一使用的剂型。其规格分为两种：1.0mg / 瓶和 3.5mg / 瓶，均为无菌冻干粉末，需用生理盐水溶解后使用。这种剂型通过冷冻干燥技术保存药物活性，稳定性强，有效期可达 24 个月，便于长期储存和运输。

1. 给药途径：静脉注射与皮下注射并行

临床常用的给药方式包括静脉推注和皮下注射：

• 静脉注射：将溶解后的药物通过外周静脉或中心静脉导管推注，给药时间约 3-5 秒，每疗程第 1、4、8、11 天给药，21 天为一个疗程。

• 皮下注射：选择腹部或大腿皮下脂肪层注射，注射部位需轮换，避免同一部位反复注射。多项研究证实，皮下注射与静脉注射疗效相当（客观缓解率无显著差异），但周围神经病变发生率降低约 50%（从 38% 降至 19%），成为目前优先推荐的给药方式。

2. 剂型特性与临床适配性

冻干粉针剂的剂型设计完美适配硼替佐米的治疗需求：

• 剂量精准可控：1.0mg 和 3.5mg 的规格可灵活组合，满足不同体重患者的剂量调整需求（推荐剂量为 1.3mg/m²）。

• 起效迅速：注射给药后 10 分钟内即可达到血药峰浓度，快速抑制蛋白酶体活性，适合需快速控制病情的血液肿瘤患者。

• 安全性优化：皮下注射方式减少了静脉炎风险，且通过剂量调整（如从 1.3mg/m² 降至 1.0mg/m²）可进一步降低不良反应，提升患者耐受性。

三、剂型选择对临床治疗的影响

1. 与治疗方案的匹配性

硼替佐米的标准治疗方案为周期性给药（如 21 天或 28 天为一疗程），冻干粉针剂的剂型便于医护人员根据疗程计划精准调配剂量。例如，多发性骨髓瘤初治患者常采用 “硼替佐米 + 地塞米松” 方案，每疗程第 1、4、8、11 天给药，冻干粉针剂的即配即用特性可保障治疗按时进行。

2. 不良反应管理优势

相比假设的口服剂型，注射用剂型在不良反应控制上更具优势：通过调整给药途径（如从静脉改为皮下）可降低神经毒性；若出现严重不良反应，可立即停药并采取解救措施，而口服剂型的药物吸收过程难以快速干预。临床数据显示，采用皮下注射的患者因不良反应停药率较静脉注射降低 23%，显著改善治疗依从性。

3. 适用人群的全面覆盖

冻干粉针剂适用于各类血液肿瘤患者，包括老年患者、合并基础疾病（如糖尿病）的患者。对于存在静脉通路困难的患者，皮下注射提供了替代选择；而肝肾功能不全患者可通过剂量调整（如轻度肾功能不全无需减量）继续治疗，体现了剂型的临床灵活性。

总结

硼替佐米目前无口服剂型获批，临床唯一使用的是注射用冻干粉针剂，规格为 1.0mg / 瓶和 3.5mg / 瓶，给药方式包括静脉推注和皮下注射，其中皮下注射因安全性优势成为首选。这一剂型设计基于药物理化特性和临床需求，实现了疗效、安全性与便利性的平衡。未来若有口服剂型研发突破，需通过生物利用度优化和安全性验证，但目前注射用冻干粉针剂仍是硼替佐米治疗的金标准剂型。