Ivosidenib 是一种异柠檬酸脱氢酶 1（IDH1）抑制剂，对初治 IDH1 突变急性髓系白血病（AML）患者展现出令人瞩目的疗效。

在全球多中心、双盲、随机、安慰剂对照的 Ⅲ 期 AGILE 研究中，针对不适合强化诱导化疗的初治 IDH1 突变 AML 患者，Ivosidenib 联合阿扎胞苷方案优势显著。该研究纳入的患者按地区、原发与继发分层，被等比分入 Ivosidenib 联合阿扎胞苷（IVO+AZA）组与安慰剂联合阿扎胞苷（PBO+AZA）组。结果显示，IVO+AZA 组的中位总生存期（OS）达 24.0 个月，远高于 PBO+AZA 组的 7.9 个月 ，风险比（HR）为 0.44（95% CI 0.27-0.73，P=0.0005）；完全缓解（CR）率方面，IVO+AZA 组为 47.2%（95% CI 35.3%-59.3%），而 PBO+AZA 组仅 14.9%（95% CI 7.7%-25.0%，P<0.0001）；CR 及血液学部分恢复的 CR（CRh）率，IVO+AZA 组为 52.8%（95% CI 40.7%-64.7%），PBO+AZA 组为 17.6%（95% CI 9.7%-28.2%，P<0.0001） ；24 周 CR 率，IVO+AZA 组为 37.5%，PBO+AZA 组为 10.8%；客观缓解率（ORR），IVO+AZA 组达 62.5%（95% CI 50.3%-73.6%） ，PBO+AZA 组仅 18.9%（95% CI 10.7%-29.7%，P<0.0001）。无事件生存期（EFS）分析同样倾向于 IVO+AZA 组（HR=0.33，95% CI 0.16-0.69，P=0.0011）。

单药使用 Ivosidenib 治疗初治 IDH1 突变 AML 患者也有积极成果。一项 Ⅰ 期研究中，34 例不宜标准治疗的初治患者接受 Ivosidenib 500mg qd 方案治疗，CR 及血液学部分恢复的 CRh 率为 42.4%（95% CI 25.5%-60.8%），CR 率为 30.3%（95% CI 15.6%-48.7%） 。获得 CR+CRh 和 CR 的患者，中位缓解持续时间均未达到，95% CI 下限分别为 4.6 个月和 4.2 个月，1 年缓解率分别为 61.5% 和 77.8% 。中位随访 23.5 个月，中位 OS 为 12.6 个月（95% CI 4.5-25.7 个月） 。在基线时需要输血的 21 例（63.6%）患者中，9 例（42.9%）后续不再需要输血，9/14 例 CR+CRh 患者的 IDH1 突变被清除。

综合来看，无论是联合阿扎胞苷还是单药使用，Ivosidenib 在初治 IDH1 突变 AML 患者中，都能显著提升缓解率，延长生存期，为这部分原本预后较差、不适合传统强化疗的患者，提供了新的有效治疗选择，带来了生存获益的新希望 。