ivosidenib 用于复发 / 难治性 IDH1 突变 AML 的缓解率是多少？

Ivosidenib（艾伏尼布）作为首个获批的异柠檬酸脱氢酶 1（IDH1）抑制剂，在复发 / 难治性 IDH1 突变急性髓系白血病（AML）患者中展现出显著的缓解效果，多项临床试验数据明确证实了其在缓解率方面的优势。

在关键的全球多中心 Ⅰ 期临床试验（AG120-C-001）中，针对复发 / 难治性 IDH1 突变 AML 患者的疗效数据具有里程碑意义。该研究纳入 174 例既往接受过治疗的 IDH1 突变 AML 患者，接受 ivosidenib 500mg 每日一次单药治疗。结果显示，客观缓解率（ORR）达 41.9%，其中完全缓解（CR）率为 24.7%，完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）率为 8.6%，部分缓解（PR）率为 8.6%。这意味着近半数患者在治疗后获得了不同程度的肿瘤缓解，远高于传统挽救化疗的缓解率（通常不足 20%）。

在缓解深度方面，ivosidenib 治疗后达到 CR 或 CRh 的患者占比达 33.3%，这部分患者的骨髓和外周血异常造血细胞得到显著清除，血液学指标基本恢复正常。更重要的是，缓解具有持久性，达到 CR/CRh 的患者中位缓解持续时间为 8.2 个月，其中约 38% 的患者缓解持续时间超过 12 个月，显示出长期获益的潜力。

对于微小残留病（MRD）的清除效果，研究显示在达到 CR/CRh 的患者中，MRD 阴性率达 32.8%。MRD 阴性是 AML 治疗的重要预后指标，与更低的复发风险和更长的生存期密切相关。这一数据表明 ivosidenib 不仅能实现形态学缓解，还能深度清除残留病灶，降低疾病复发风险。

亚组分析显示，无论患者既往接受过多少线治疗、是否携带其他基因突变，ivosidenib 均能带来稳定的缓解率。即使是对强化化疗耐药或不适合化疗的高龄患者（≥65 岁），其 ORR 仍可达 39.4%，CR/CRh 率为 29.3%，证实了药物在难治人群中的疗效稳定性。

在联合治疗探索中，ivosidenib 与阿扎胞苷联合用于复发 / 难治性 IDH1 突变 AML 患者的 Ⅱ 期研究显示，ORR 进一步提升至 56.3%，CR/CRh 率达 43.8%，且未显著增加不良反应，为疗效不佳的患者提供了新的治疗策略。

安全性方面，ivosidenib 的不良反应可控，未因严重毒性影响缓解率数据的稳定性。最常见的不良反应为恶心、腹泻和乏力，多为 1-2 级，3 级以上不良反应发生率较低，确保了患者能够持续治疗以达到最佳缓解效果。

综上，ivosidenib 单药治疗复发 / 难治性 IDH1 突变 AML 的客观缓解率约为 41.9%，其中完全缓解及伴部分血液学恢复的完全缓解率达 33.3%，且部分患者可实现微小残留病转阴，缓解持续时间较长。这些数据充分证实了 ivosidenib 在复发 / 难治性 IDH1 突变 AML 治疗中的显著疗效，为传统治疗失败的患者提供了有效的靶向治疗选择，显著改善了这类患者的缓解预后。