ivosidenib 治疗 IDH1 突变胆管癌的临床效果有研究支持吗？

Ivosidenib 治疗 IDH1 突变胆管癌的临床效果有充分研究数据支撑。胆管癌（CCA）属于罕见肿瘤，治疗手段有限，而约 20% 的肝内胆管癌存在 IDH1 突变 。

在全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期 ClarIDHy 研究（AG120-C-005，NCT02989857）中，187 例不可切除或转移性 IDH1 突变胆管癌患者按 2∶1 比例，随机分配至 Ivosidenib 组（500 mg，口服，每日 1 次）或安慰剂组。分层因素涵盖既往系统治疗方案。入组关键标准包括不可切除或转移性 IDH1 突变胆管癌、ECOG 体能状态评分 0 - 1 分、具有可测量病灶 。研究允许安慰剂组患者在疾病放射学进展时交叉至 Ivosidenib 组 。

该研究主要终点为独立审查委员会依据实体瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST 1.1）评估的无进展生存期（PFS）。结果显示，Ivosidenib 组患者的 PFS 显著延长，风险比（HR）为 0.37（95% CI 0.25 - 0.54，P<0.0001），中位 PFS 为 2.7 个月（95% CI 1.6 - 4.2），而安慰剂组仅 1.4 个月（95% CI 1.4 - 1.6） 。在次要终点方面，Ivosidenib 组和安慰剂组的客观缓解率（ORR）分别为 2.4%（3 例部分缓解）和 0，疾病控制率（DCR）分别为 50.8%（63 例）和 27.9%（17 例） 。截至 2020 年 5 月 31 日的最终总生存期（OS）分析显示，Ivosidenib 组和安慰剂组的中位 OS 分别为 10.3 个月和 7.5 个月（HR = 0.79，P = 0.093），考虑到安慰剂组 70% 患者交叉至 Ivosidenib 组接受治疗，校正后安慰剂组的中位 OS 为 5.1 个月（HR = 0.49，P<0.0001） 。

安全性上，Ivosidenib 组常见的（≥15%）任意等级治疗期间不良事件（TEAE）包括恶心（41%）、腹泻（35%）、疲劳（31%）、咳嗽（25%）、腹痛（24%）、食欲下降（24%）、腹水（23%）、呕吐（23%）、贫血（18%）和便秘（15%） 。Ivosidenib 组和安慰剂组分别有 7% 和 9% 患者因不良事件中断治疗，且均无治疗相关死亡 。

另外，一项 Ⅰ 期试验（NCT04088188）正在探索吉西他滨、顺铂联合 Ivosidenib 治疗不可切除或转移性胆管癌的最佳剂量、安全性及疗效，主要研究终点为评估联合方案的安全性、耐受性、最大耐受剂量及推荐 Ⅱ 期剂量，该研究将进一步补充 Ivosidenib 在胆管癌治疗中的临床证据 。

综上，多项研究尤其是关键的 ClarIDHy 试验表明，Ivosidenib 能显著延长 IDH1 突变胆管癌患者的无进展生存期，疾病控制率可观，且安全性可耐受，为 IDH1 突变晚期胆管癌患者提供了有效的治疗选择，支持其在临床实践中的应用 。